Адреналин тартарат (химия, фармакология)

Епинефрин тартарат (Adrenalini tartras), (1R) -1 (3,4-дихидроксифенил) -2 (метиламино) етанол водород (2R, 3S) -2,3-дихидроксиба-тандиоат

Брутната формула на адреналина е C9H13NO3-C4H6O6.

Молекулната маса на адреналин тартарата е 333,3.

Физико-химични свойства на хормоналния адреналин

Активна фармакологична съставка с естествен и синтетичен произход. Адреналинът е надбъбречен хормон. Бял или зеленикаво-бял прах под формата на кристали, лесно разтворим във вода, силно разтворим в алкохол, практически неразтворим в етер. UV спектър: λmax = 279 nm (= 79-85) в 0.01 М р-ре солна киселина. [А] D20 = от -50 ° до -54 ° от разтвор на адреналин база в 0.5 М разтвор на солна киселина. Съхранявайте адреналинови лекарства в херметически затворени контейнери, както и защитени от светлина и недостъпни за деца.

Идентифицирани по инфрачервения спектър на абсорбция на веществото; UV спектърът на разтвор на вещество в 0,01 М разтвор на солна киселина има λmax = 279 nm (= 79-85), провеждащ реакцията на образуване на адренохром под действието на йоден разтвор при рН 3,6 (което дава виолетово-червен цвят) фенолен хидроксил в молекулата. чрез реакция с разтвор на железен (III) хлорид (който дава изумрудено-зелен цвят, който, когато се добави амонячен разтвор, се превръща в черешово-червен, след това оранжево-червен) след нагряване на веществото с диетокситетрахидрофуран в присъствието на ледена оцетна киселина, се добавя диметиламинобен разтвор Залдехид в смес от солна и оцетна киселина лед (жълт) тартарат се определя чрез реакция с резорцинол в присъствието на концентрирана сярна киселина (която дава тъмно син цвят, който се променя на червено с добавянето на вода). Количествено се определя по метода на ацидиметрия в неводна среда (оцетна киселина) (индикатор с кристал виолет).

Фармакологична група адреналин тартарат

Препаратите от адреналин принадлежат към групите B02BC09; A01AD01; S01SA24; R03CA01. α1-, α2-, β1-, β2-симпатомиметични лекарства.

Фармакологични ефекти на адреналина

Адреналиновите препарати се използват широко в хуманната и ветеринарната медицина. Адреналинът увеличава силата и честотата на сърдечните удари, сърдечната проводимост, потребността от миокарден кислород. Той увеличава инсулт и минутен обем на сърцето, систолично и средно артериално налягане, но намалява диастолното. Той свива съдовете на лигавиците, кожата, бъбреците и други вътрешни органи на коремната кухина, но разширява кръвоносните съдове на сърцето, мозъка, белите дробове, т.е. причинява централизация на кръвообращението в принудителен режим. Той има бронходилататорно действие (намалява тонуса и секрецията на бронхите). Намалява тонуса на органите на стомашно-чревния тракт. Забавя освобождаването на хистамин. Показва антишоковата активност. Стимулира липолизата, повишава нивата на кръвната захар. Причинява мидриаза поради намаляване на радиалния мускул на ириса на окото, намалява вътреочното налягане чрез намаляване на производството на вътреочна течност. Укрепва и удължава действието на местните анестетици в резултат на инхибиране на тяхната абсорбция.

Използването на адреналин

Препаратите за адреналин се използват за:

• спиране на сърцето (интравентрикуларно инжектиране)
• анафилактичен шок
• хипогликемична кома
• синдром на бронхиална обструкция
• откритоъгълна глаукома (под формата на очни капки)
• в разтвори в комбинация с местни анестетици (за удължаване на тяхното фармакологично действие), които са способни да разширяват съдовете (новокаин, дикаин и др.), но не и с тези, които ги намаляват (например кокаин) (виж адренорецепторите).

^ Най-горе

Добре е да се знае

© VetConsult +, 2015. Всички права запазени. Използването на материали, публикувани на сайта, е позволено, при условие че има връзка към ресурса. При копиране или частично използване на материали от страниците на сайта е необходимо да се постави директна хипервръзка към търсачките, намиращи се в подзаглавието или в първия параграф на статията.

адреналин

ADRENALINE (от новолат. Adrenalis - адренален) [1- (3,4-дихидроксифенил) -2-метиламиноетанол, епинефрин], казват те. m, 183.21; bestsv. кристали. За L-изомер m. 212 ° С, за рацемата 204 ° С (и двата острова се стопят с разпад). За L-изомера при 20 ° С - 51 ° (концентрация на 2 g в 100 ml 5N НС1). Adrenaline добре sol. в гореща вода, лошо - в студено, несол. повечето org. р-erator. Влиза в областта, например за пирокатехини. окислени до о-хинонови производни с FeCl₃ формира зелени продукти.

L-адреналин е хормон на мозъчния слой на надбъбречните жлези на хора и животни (D-изомерът е 15 пъти по-малко активен). Взаимодействието с адренорецепторите причинява стесняване на малките кръвоносни съдове, високо кръвно налягане, повишена сърдечна функция и релаксация на бронхиалните и чревните мускули. Свързваща специфичност рецептори на гликоген-съдържащи клетки, стимулира ензима аденилат циклаза, отговорна за синтеза на циклични. аденозин монофосфат. Последното от своя страна активира каскада от ензимни р -ции, водещи, в частност, до разграждането на гликогена и повишаване на кръвната глюкоза. Епинефринът също стимулира разграждането на триглицеридите (мазнините) в тъканите и подобрява катаболизма. процеси. При емоционални преживявания, особено в стресови ситуации, повишена мускулна работа, охлаждане, понижаване на нивото на захар, нивото на адреналин в кръвта се увеличава драстично, което осигурява адаптация на организма към нови условия.

Adrenaline изолирани от надбъбречните жлези на големи животни или синтезирани, например. взаимодействие. пирокатехин с хлороцетна киселина. Под формата на хидрохлорид или хидротартрат се използва в медицината.

===
App. Литература за статията "АДРЕНАЛИН": адреналин и норепинефрин, М., 1964; Матлина Е.Ш., Меншиков В.В., Клинична биохимия на катехоламини, М., 1967; Утевски А.М., Расин М.С., "Успехи на съвременната биология", 1972, т. 73, в. 3, s. 323-41; Frontiers in catecholamine research, ed. от E. Usdin, S. Snyder, N.Y., [1973]. Н.Н. Чернов.

Страница "Адреналин", изготвена въз основа на химическа енциклопедия.

Адреналинова химична формула

Вярно, емпирично или бруто формула: C₉Н₁₃NO₃

Химическият състав на адреналина

Молекулно тегло: 183,207

Епинефринът (епинефрин) (L-1 (3,4-диоксифенил) -2-метиламиноетанол) е основният хормон в надбъбречната мозък, както и невротрансмитер. По химичната структура е катехоламин. Адреналинът се намира в различни органи и тъкани и се образува в значителни количества в хромафиновата тъкан, особено в надбъбречната мозък. Открит е през 1901 година.

Синтетичният адреналин се използва като лекарство под името "Епинефрин".

Адреналинът се произвежда от невроендокринните клетки на надбъбречната медула и участва в реализирането на състояние, при което тялото се мобилизира, за да елиминира заплахата. Неговата секреция се увеличава драстично в стресови условия, гранични ситуации, чувство за опасност, тревожност, страх, наранявания, изгаряния и шок. Съдържанието на адреналин в кръвта се повишава, включително с повишена мускулна работа. Действието на адреналина е свързано с ефекта върху α- и β-адренергичните рецептори и в много отношения съвпада с ефектите от възбуждането на симпатиковите нервни влакна. Той причинява вазоконстрикция на органите на коремната кухина, кожата и лигавиците; в по-малка степен свива съдовете на скелетните мускули, но разширява съдовете на мозъка. Кръвното налягане се увеличава с адреналин.

Адреналин (епинефрин), какъв е той, функции, ползи и вреди от „ударен или течащ хормон“

Кой човек никога не е усещал ефекта на адреналин върху тялото? Няма такива хора. В крайна сметка всеки, дори и най-малкото дете, беше подложен на стрес поне веднъж в живота си. Където се произвежда адреналин, защо е необходимо, дали е полезно или вредно, как може да спаси живота или да го разруши - всичко това може да се намери в статията по-долу.

Какво е адреналин?

Адреналинът (известен също като епинефрин) е хормон, отговорен за появата на чувства на безпокойство, страх, стрес, опасност. Името, което получава от термина надбъбречна жлеза, защото Това тяло на английски звучи като „надбъбречна жлеза“ и той произвежда адреналин. В определени количества епинефринът се открива винаги в органи и тъкани. Неговото присъствие е от жизненоважно значение за тялото, защото принуждава мозъка да взема решения за светкавица за част от секундата: да се защити или да тича.

Формулата на адреналина е както следва:

Какво е адреналин? По химическата си същност той е катехоламин. Т.е. Това е физически активна субстанция, която участва в метаболизма и поддържа стабилността на тялото по време на физическо и нервно претоварване.

Хормонът адреналин се произвежда в надбъбречните жлези при стресови ситуации. Също така, тази парна жлеза произвежда и друг хормон - норепинефрин, който също участва в осъществяването на реакции на "удар или бягане", но в много по-малка степен.

Механизмът на действие на адреналина е, че аларменият сигнал се получава от част от мозъка - хипоталамуса. Той незабавно изпраща поръчката до надбъбречните жлези, които реагират на освобождаването на хормона в кръвта.

Ефектът на адреналин върху тялото е придружен от повишено налягане, повишено сърцебиене, разширяване на зеницата. Активирана физическа, умствена и умствена дейност. За снабдяване на тялото с допълнителна енергия, глюкозата започва да се произвежда по-активно, докато чувството на глад се притъпява. За да се осигури максимален приток на кръв към мозъка, храносмилателната и уринарната системи се изключват.

В резултат на това, в най-краткия възможен момент, човек става по-бърз, по-силен, изостря сетивата. Всичко това ни позволява да спасяваме живота в екстремни ситуации. Адреналинът в кръвта е изключително важен в случай на сериозни наранявания и обширни изгаряния - болката е потънала, каквото и да е, увеличавайки времето за помощ.

Когато опасността е преминала и адреналинът се нормализира, човек започва да се чувства силен глад, появява се умора и реакциите се забавят.

Какво може да се усети, когато адреналинът се пусне в кръвта?

В момента на нарастване на хормона човек веднага започва да се чувства някак странно и необичайно. Някой започва да блъска сърцето ми трескаво, за да ускори дишането, понякога се усеща силна пулсация в слепоочията. Други обилно изпотяват и имат необичаен вкус в устата си. Много от тях са се увеличили изпотяване, това е особено забележимо на дланите, краката престават да се подчиняват. Във всеки случай тези промени са обратими.

Струва си да се знае, че след възбудата веднага възниква инхибиране. Човекът започва да се чувства празен и апатичен. Колкото по-силно е влиянието на хормона, толкова по-дълго ще бъде усещането за инхибиране.

Плюсове и минуси на адреналина за човешкото тяло

Ползата се усеща, ако нейните показатели се увеличават само в редки случаи, а не постоянно. За да не се нанесе силен удар върху тялото, действието на хормона е кратко и в обикновена ситуация, буквално за 5 минути количеството му е в нормалните граници.

Ефект на адреналин върху тялото:

• притежава антиалергични и противовъзпалителни свойства;
• облекчава бронхоспазма и намалява развитието на мукозен оток;
• причинява спазъм на малките съдове на кожата, в резултат на което крайниците получават по-малко кръв, отколкото обикновено. В същото време тя стимулира коагулационната система, повишава вискозитета на кръвта, което позволява много бързо да се спре загубата на кръв с различни увреждания и травми;
• увеличава будността;
• подобрява разделянето на мазнини и инхибира техния синтез;
• положителен ефект върху работата на скелетните мускули, което е важно при умора: има способността да тече по-бързо, да скача по-високо и по-нататък, да вдига най-тежките тежести по отношение на собственото му телесно тегло;
• увеличава прага на болката.

Ускореният метаболизъм води до повишаване на температурата, потните жлези се вземат, за да се справят със специфичното усърдие, охлаждане на тялото и предотвратяване на прегряването.

Важно е! Трябва да се помни, че да бъдеш постоянно в превъзбудено състояние е опасно за здравето. Адреналинът е не само приятел, но и враг на нашето тяло. При критични скорости могат да се появят зрителни и слухови увреждания. Ако хормонът адреналин се произвежда над нормата, тогава той може да бъде вреден.

Неговите отрицателни функции са следните:

• налягането се повишава над нормата;
• увеличаване на миокарда е изпълнено със сериозни сърдечни заболявания, всички видове ефекти значително увеличават риска от сърдечен удар;
• вазоконстрикцията на кръвния поток и повишената тромбоцитна формация оказват отрицателно въздействие върху здравето;
• изчерпване на надбъбречната мозък може да предизвика спиране на сърцето;
• постоянно високи нива на хормони водят до стомашни язви;
• обичайният стрес причинява хронична депресия;
• намалява мускулната маса;
• има безсъние, хронично замаяност, прекомерно бързо дишане, повишена нервност, неразумно безпокойство.

Най-неприятният момент, свързан с освобождаването на хормона - релаксацията на гладката мускулатура на червата и пикочния мехур. Хората с нестабилна психика могат да изпитат „болест на мечката”. В моменти на стрес те изпитват неконтролируемо подтикване към тоалетната, понякога уринирането започва спонтанно и се забелязват хлабави изпражнения.

Лечение с адреналин

Както се оказа по-горе, когато се произвежда хормонален адреналин, той активира способността на органите да функционират в критични състояния. Това е основата на терапията с адреналин. Когато спира работата на вътрешните системи на пациента, лекарят инжектира епинефрин, неговото действие продължава около 5 минути и през това време медицинският персонал извършва реанимация, за да спаси живота.

Ефектът на адреналина върху тялото е разнообразен и е намерил широко приложение в различни отрасли на медицината. Хормонът се използва в медицинската практика като:

• хипергликемично средство за предозиране на инсулин;
• антиалергичен за анафилактичен шок (ларингеален оток);
• бронходилататор, вазоконстриктор и хипертония за разширяване на бронхите при астма;
• средство за капсулиране на повърхностно кървене на кожата и лигавиците;
• допълнение към анестезията за вазоконстрикция. Като такъв, той забавя притока на кръв, за да намали скоростта на абсорбция на анестетика, което позволява да се увеличи продължителността на облекчаването на болката.

В медицината се използват 2 соли на адреналина: хидрохлорид и хидротартрат.

• първата сол се използва в случай на рязък спад на налягането, светкавични алергични реакции на фона на медикаменти, с критично ниска кръвна захар, пристъпи на астма и нарушения на сърдечния ритъм;
• вторият се прилага с анафилактичен шок, с предозиране на инсулин, за облекчаване на пристъпи на астма, с оток на ларинкса. Съдържа се в стерилни мехлеми и капки, които са намерили приложение в офталмологичната и УНТ-практика. Под формата на 1-2% разтвор се използва при лечението на глаукома, за да се намали налягането на течността вътре в окото.

Режимът на дозиране се определя от лекаря. Адреналиновите препарати се инжектират бавно подкожно, по-рядко - интрамускулно и интравенозно.

Както всяко лекарство, то има противопоказания:

• сърцебиене и нередовен пулс;
• периода на бременност и кърмене;
• индивидуална непоносимост;
• доброкачествен хормонозависим тумор, разположен в мозъчната мозъчна тъкан на надбъбречните жлези.

Контрол на адреналина в организма

Със сигурност всеки човек поне веднъж в живота си имаше желание да „изпръска емоции“. Това състояние показва, че адреналинът се произвежда в твърде големи количества, така че трябва да го намалите възможно най-скоро по най-малко травматичен начин.

Симптоми, показващи високи нива на хормоните в кръвта:

• бърза загуба на тегло до изтощение, което се дължи на намаляване на мускулната маса;
• виене на свят;
• загуба на сън;
• прекомерно дишане;
• сърцебиене;
• пълна липса на постоянство;
• повишена емоционалност (сълзливост, гняв, истерия).

Ако времето е кратко, и трябва да се възстанови спешно, тогава този метод ще помогне:

1. Отпуснете се или дори легнете, ако можете. Затворете очи.
2. Вдишайте възможно най-дълбоко през носа и бавно издишайте през устата.
3. Помислете за приятно, запомнете една забавна ситуация.

Свежият въздух ще помогне да се върнете към нормалното:

• отвличам вниманието от притесненията;
• облекчаване на нервното напрежение;
• нормализира налягането;
• подобряване на функционирането на вътрешните органи.

Най-добрият вариант е спортът. Само половин час активни упражнения привежда емоционалното състояние в обичайната посока. Някои успешно практикуват упражнения от йога, медитация и релаксация.

Също така, лекарите препоръчват намиране в работата: рисуване, бродерия, моделиране, музика, пеене чисти нервната система, която намалява нивото на адреналин.

Намаляването на произведения хормон помага:

• отвличане на вниманието от ежедневните сътресения;
• укриване на спорове, които могат да причинят вълна от силни, включително негативни, емоции;
• приемане на билкови седативи (валериана, дъждосвирка, маточина);
• измерени дълги разходки на чист въздух;
• приемане на топли бани с добавка на лавандулово масло;
• корекция на храненето - си струва да се намали количеството на сладките и захарта.

Основното нещо е да не се търси спокойствие в цигари, алкохол, храна. Той само мами тялото, без да засяга хормона на стреса. Но предизвиква никотиновата и алкохолната зависимост, което води до затлъстяване.

Адреналинова зависимост

Какъв е този термин и как адреналинът може да бъде лекарство? Действително, ефектът на адреналина върху тялото може да се нарече наркотик. Когато влезе в кръвта в големи количества, това предизвиква еуфория, а феновете обичат да гъделичкат нервите.

Смята се, че зависимостта се формира в юношеството, така че тийнейджърите са така привлечени от приключения. Обикновено, на 18-годишна възраст, любовта към екстремала изчезва. Но има и изключения. Ако възрастен е склонен към безразсъдни действия, тогава трябва да има основателни причини за това:

• човекът вече е изпитвал мощен механизъм на действие на хормона няколко пъти и повече без него не може;
• ниско самочувствие и комплекси;
• работа, свързана с постоянно освобождаване на адреналин;
• генетична предразположеност.

Истинският адреналинов наркоман е човек, който в ежедневието се чувства наистина нещастен и претоварен, ако няма възможност да изпълнява диви и екстремни лудории. Такъв човек се опитва нещо ново от ден на ден, защото адреналиновият хормон се произвежда от него все по-малко и след като преминава през границите на разрешеното. И то вече не е спряно от правилата, законите, моралните принципи, убежденията на близките. За съжаление, понякога краят на тази адреналинова раса става смърт.

Как да спечелим пристрастяването?

Първо трябва да разберете какво наистина липсва. Може би причината е толкова банална, че трябва само внимателно да анализирате психичното си състояние. Най-често всички проблеми идват от детството. След това трябва да се научите да превключвате от един вид дейност към друг - това помага да не се спираме на една безинтересна и скучна професия, след която искате да почувствате възбуда от адреналин. И накрая, нови хобита, знания и умения, релаксиращи пътувания до необичайни места, помагат добре.

Адреналинова химична формула

Гаметогенеза - Процесът на развитие на зародишните клетки; в растенията, гаметогенезата се представя чрез микроспорогенеза и макроспорогенеза, при животни, гаметогенезата (сперматогенезата и оогенезата) се среща в специални генитални органи - гонади (локализирана гаметогенеза) или се осъществява във всяка част на тялото, като в гъби, в някаква чревна кухина и плоски червеи (дифузна гаметогенеза).

указател

Пасок - вода с разтворени вещества.

указател

Рецепторът е периферна специализирана част от анализатора, чрез която действието на стимулите на външния свят и вътрешната среда на тялото се трансформира в процеса на нервно вълнение

указател

Хистони - еволюционно запазени еукариотни протеини, които свързват ДНК; участват в образуването на нуклеозома, основната структурна единица на хроматина.

Епинефрин (епинефрин)

Систематично (IUPAC) наименование: (R) -4- (1-хидрокси-2- (метил-амино) етил) бензен-1,2-диол

Категория на тератогенност:

законност:

Развитието на пристрастяването: не води до пристрастяване

Пътища на приложение на лекарството: интравенозно, интрамускулно, ендотрахеално, в конюнктивалния сак, в носната кухина, в очите (под формата на капки)

Метаболизъм: в адренергичната синапса (МАО и КОМТ)

Полуживот: 2 минути

Екскреция с урината

Химична формула С₉Н₁₃NO₃

Епинефринът (известен още като адреналин или β, 3,4-трихидрокси-N-метилфенетиламин) е хормон и едновременно невротрансмитер. 1) Епинефринът и норепинефринът са два отделни хормона, които взаимодействат помежду си и се секретират от надбъбречната мозък. И двата хормона се синтезират и на краищата на влакната на симпатиковия нерв, където те действат като химични медиатори, чрез които нервните импулси навлизат в органите.С откриването на фармакологичните свойства на епинефрина учените най-накрая са разбрали работата на автономната нервна система и основните функции на симпатиковата нервна система. Епинефринът често ефективно помага в критични ситуации, когато животът на пациента „виси на равновесие”, да не говорим за неговия неспецифичен ефект върху адренергичните рецептори (това свойство е изключително важно в медицината). В ежедневието думата „адреналин“ се използва за обозначаване на епинефрин, който отразява повишената активност на симпатиковата нервна система на фона на производството на енергия и стимулирането на катехоламините в отговор на стреса. 2) Действието на адреналина се свежда главно до ускоряване на метаболизма и бронходилатацията на органите, но без директно стимулиране на симпатиковата нервна система. В „химическия“ език епинефринът е моноамин, наречен катехоламин. Епинефринът се произвежда от отделни неврони на централната нервна система и се синтезира вътре в хромафиновите клетки на надбъбречната мозък (от две аминокиселини: фенилаланин и тирозин).

Медицински приложения

Адреналинът помага при: спиране на сърцето, анафилаксия и тежко кървене. 3) С помощта на него, от древни времена хората са облекчавали бронхиалните спазми и повишават нивата на кръвната захар, въпреки че в съвременното общество лекарствата от ново поколение помагат да се справят с тези проблеми, които са насочени към бета-2 адренергични рецептори (например салбутамол, синтетичен епинефринов дериват).

Сърдечна недостатъчност

Епинефринът се използва като реанимационно средство за спиране на сърцето и за борба със сърдечна аритмия или намаляване на обема на сърцето. Действието на епинефрина е насочено към увеличаване на периферната съдова резистентност (чрез затягане на тези съдове, зависими от алфа1 рецептор) и увеличаване на обема на сърцето (чрез свързване към р1 рецепторите). Забавянето на периферното кръвообращение е необходимо за увеличаване на коронарния и церебрален перфузионен натиск и, като резултат, повишено снабдяване с кислород на клетките. Въпреки че епинефринът повишава кръвното налягане в аортата, мозъка и сънната артерия, той забавя циркулацията на кръвта в каротидната артерия и намалява нивата на въглероден диоксид в края на всеки спокоен изтичане (ETCO2). Оказва се, че епинефринът повишава макроциркулацията благодарение на капилярните канали, в които се осъществява перфузията. 4) Концентрацията на въглероден диоксид в белите дробове при всяко спокойно издишване е един вид маркер, чрез който се преценява дали реанимацията ще бъде ефективна и дали кръвообращението на човека се нормализира. С увеличаване на макроциркулационното налягане, кръвообращението в нервните окончания не винаги се увеличава. ETCO2 е по-точен индикатор за тъканна перфузия, отколкото маркерите за перфузионно налягане. Оказа се, че епинефринът не допринася за подобряване на тъканната перфузия и дългосрочната преживяемост; освен това, той намалява степента на оцеляване за спиране на сърцето. 5)

анафилаксия

Епинефринът / адреналинът е лекарство от първи ред (най-доброто лекарство) за лечение на анафилаксия. Алергични пациенти с имунотерапия, често преди приемане на вещество, което ги кара да бъдат алергични, инжектират интравенозно адреналин, като по този начин намаляват реакцията на имунната система към алергена. При различни спешни случаи съществуват специфични норми за приложение на епинефрин (места за концентрация, доза и инжектиране на наркотици). Универсалният автоинжектор (спринцовка) от епинефрин съдържа 0,3 mg епинефрин (0,3 ml, 1: 1000) и се използва като спешна медицинска помощ за сериозни (тип I) реакции, включително анафилаксия, алергични реакции към ухапвания от насекоми и контрастно средство и лекарства. Една доза е предназначена за 30 (или малко повече) килограма тегло, ако е необходимо, на човек се дава втора инжекция. В педиатрията се използват по-ниски дози от епинефрин, 6) които причиняват вазоконстрикция на мястото на подкожната инжекция, като забавят абсорбцията на лекарството. Фармакокинетичният профил на епинефрин позволява повишен плазмен приток на мястото на инжектиране (2 nanom / L); подобна концентрация се постига при използване на инхалатор за епинефрин и с интензивно физическо натоварване, но е твърде малка, за да повлияе на бета-1 адренергичния рецептор или за (алфа) вазоконстрикция, въпреки че е достатъчно, за да се активира бета-2 адренергичният рецептор, поради което концентрацията на калий в плазмата намалява, и нивото на глюкоза, напротив, се увеличава (в същото време, на фона на бронходилатация и бронхозащита, тремора на пръстите на лицето се увеличава). Една алергична доза епинефрин (0,1 ml / kg 1/1000 епинефрин с максимална еднократна доза 0,3 ml подкожно или интрамускулно; вторият метод е за предпочитане при слаба перфузия) ефективно се бори с кожните реакции в отговор на подкожно инжектиране на антиген. Блистери и кожни обриви изчезват при действието на бета-2 адренергични рецептори, действащи като медиатори на тази реакция. Отокът изчезва поради ограничаването на разтвора през съдовете в области, където пост-капилярните венули са свързани с ендотелиума (когато рецепторите се дразнят на повърхността на ендотела). При многократно приложение на епинефрин, или с увеличаване на дозата, по-нататъшно стесняване на капилярите (поради стимулиране на алфа рецепторите) и като следствие, отстраняването на възпалителния оток не се изключва. 7) При интравенозно, вътрекостно или интрамускулно приложение, ефектът на епинефрин е значително увеличен. Ето защо, при рефрактерния анафилактичен шок или спиране на сърцето, епинефринът първо се разрежда в съотношение 1/10000, след което се инжектира интравенозно или интрамускулно (по този начин започва да действа по-бързо). При рефрактерния анафилактичен шок възрастните получават 5 mg епинефрин (1: 10,000; интравенозно / интрасезонно) в продължение на 5 минути и 1 mg (1: 10,000; интравенозни и интраосцични инжекции) се инжектират по време на сърдечен арест. Принципът на действие на интравенозните и вътрекостни инжекции с адреналин се основава на взаимодействието с алфа-адренергичния рецептор, поради което кръвоносните съдове се стесняват, централното артериално налягане се повишава (а агонистите на алфа-адренергичния рецептор се считат за алтернативни лекарства). 8) При интрамускулни инжекции ситуацията е по-сложна, тъй като самият процес е по-труден поради различната дебелина на подкожната мазнина при хората, следователно, при много хора лекарят може просто да не стигне до самата кост или погрешно да влезе във вената (често правят грешки с концентрация). Разбира се, интрамускулните инжекции са по-ефективни от подкожните (с този метод за прилагане на адреналин, неговият фармакокинетичен профил е подобрен). Различни модификации на алфа1 и р2 рецепторите, в зависимост от метода на приложение на адреналин, допринасят както за повишаване, така и за понижаване на кръвното налягане, в зависимост от това дали (поради увеличаване / намаляване на периферното съдово съпротивление) баланс между инотропните и хронотропните ефекти на адреналина върху сърдечен мускул (тези ефекти увеличават съответно контрактилитета и ускоряват сърдечния ритъм). За подкожни и интрамускулни инжекции стандартната концентрация на епинефрин е 0,15-0,3 ml в съотношение 1: 1000. В аптеките те се продават като алергични снимки на марката "Epipen".

астма

Епинефринът се използва като бронхо-експандиращ агент при лечението на астма, когато агонистите на бета2 рецепторите не помагат (или не са на разположение). Като правило астматиците се инжектират (интравенозно и интрамускулно) с 300–500 mcg адреналин. 9)

От незапомнени времена рацемичният епинефрин е бил използван за лечение на крупа (респираторно заболяване, което е най-често сред децата в предучилищна възраст, най-често на възраст между три месеца и три години). 10) Рацемичен адреналин е смес от десни (d) и леви (1) адреналинови изомери в съотношение 1: 1. 1 е активната съставка. Рацемичният адреналин има стимулиращ ефект върху а-адренергичните рецептори във въздушния поток, в резултат на което съдовете на лигавицата на гърлото се стесняват и подуване под гласните струни се отстранява, което в крайна сметка води до релаксация на гладките мускули на бронхите.

Местна анестезия

Към някои местни анестетици, като бупивакаин и лидокаин, се добавя адреналин, поради което съдовете се стесняват, абсорбцията на упойката се забавя и продължава по-дълго. Поради вазоконстриктивни свойства на епинефрин, той често се добавя към състава на местните анестетици, което, наред с други неща, помага да се спре кървенето (и да се намали общата загуба на кръв), когато пациентът се възстанови след амбулаторна хирургична процедура („малки” операции). Страничните ефекти (тревожност и страх, тахикардия и тремор) са причинени от наличието на адреналин в състава на местните анестетици. Епинефринът / адреналинът често се добавя към зъбните и спиналните анестетици, след което особено чувствителните и чувствителни хора изпитват пристъпи на паника, срещу които често губят речта си и се замразяват на място “като мъртъв” (в такива случаи говорят за повърхностна анестезия). 11) Дневната доза на адреналин (вазоконстриктор) на зъбната упойка не трябва да надвишава 10 µg / lb от общото телесно тегло.

Авто-инжектори

Често адреналинът се инжектира през автоинжектора. Двойно инжектиране "Twinzhekt" (понастоящем такива инжекции не се практикуват) е автоинжектор с две спринцовки (във всяка от които - една доза адреналин). Въпреки факта, че "Epipen" и "Twinzhekt" - това са имената на търговските марки, те се използват и за обозначаване на всеки друг автоинжектор с адреналин.

Странични ефекти

Нежеланите реакции на организма към адреналина включват явления като бърз пулс, тахикардия, аритмия, повишена тревожност, пристъпи на паника, главоболие, тремор, хипертония и изразени белодробни оток. 12) Адреналинът е противопоказан за хора, приемащи неселективни β-блокери, тъй като такава комбинация може да предизвика резки скокове (нагоре) на кръвното налягане и дори хеморагичен инсулт. Въпреки широко разпространеното убеждение, че адреналинът, поради стесняване на коронарните артерии, допринася за развитието на сърдечна недостатъчност, това не е така. Само β2 рецепторите са прикрепени към коронарните артерии, които, в присъствието на адреналин, напротив, причиняват дилатация на кръвоносните съдове. И въпреки това, високите дози адреналин - това не е опция за спиране на сърцето, тъй като все още не е доказано, че адреналинът увеличава шансовете на човека да оцелее и да избегне сериозни последствия от централната нервна система. 13)

физиология

Надбъбречната медула прави само незначителен "принос" към общото ниво на катехоламини в кръвта, но именно тази зона е отговорна за синтеза на повече от 90% от циркулиращия адреналин. Малко количество епинефрин се открива в други тъкани на тялото, главно в хромафинови клетки. След резекция на надбъбречните жлези нивото на епинефрин в кръвта рязко спада до почти нула. Надбъбречните жлези са отговорни за производството на около 7% от циркулиращия норепинефрин, повечето от които са страничен продукт на невротрансмисията и е неактивен на хормонално ниво. Епинефринът има стимулиращ ефект върху адренергичните рецептори α1, α2, β1, β2 и β3 на симпатиковата нервна система. Адренергичните рецептори се считат за рецептори на симпатиковите нерви (името се свързва със специалната "чувствителност" на тези рецептори към адреналина). Определението за "адренергична" често се тълкува неправилно, като се има предвид, че основният невротрансмитер на симпатиковата нервна система е норепинефрин (норепинефрин), а не епинефрин (Ulf von Hüler, 1946). Разбира се, епинефринът (действащ на β2 адренергичния рецептор) ускорява метаболизма и подобрява функционирането на горните дихателни пътища, но в същото време симпатиковите ганглии не са директно (неврони) свързани с горните дихателни пътища. 15) Самата концепция за надбъбречната мозък и симпатиковата нервна система (формулирана от Cannon) е пряко свързана с катехоламинния стрес в организма. Въпреки това, надбъбречната медула, за разлика от кората на надбъбречната жлеза, не засяга дали човек оцелява при сърдечен арест или не. След отстраняване на надбъбречните жлези, хемодинамичните и метаболитни реакции на организма (до различни стимули, като хипогликемия и физическо натоварване) не се променят. 16) Епинефринът е важен невротрансмитер на ЦНС. В периферната нервна система епинефринът има стимулиращ ефект върху пре-синоптичния β-рецептор за норепинефрин, въпреки че степента на значимост на това свойство не е установена. Приемането на бета-блокери (при хора) и резекция на надбъбречните жлези (при животни) показват, че ендогенният епинефрин значително ускорява метаболитните процеси в организма.

физически упражнения

Упражнението е основният стимул за освобождаване на епинефрин от надбъбречните жлези. За първи път това е доказано с денервираната зеница на котката, а по-късно и по време на изследването на пробите от урина. От 1950 г. в научни списания редовно се публикуват биохимични методи за определяне нивото на катехоламините в плазмата. И въпреки че повечето от тези публикации се основават на данни от флуоресцентен анализ, този метод е твърде обобщен и ви позволява точно да определите само малка част от разтворения в плазмата епинефрин. С откриването на екстракционни методи и радиоизотопен анализ (СЕА) стана възможно да се определи нивото на епинефрин в кръвта с точност до 1 pg. Резултатите от първите СЕА анализи показват, че нивото на епинефрин и катехоламини в кръвта се повишава към края на тренировката, когато започва анаеробният метаболизъм. 17) По време на физическо натоварване, концентрацията на епинефрин в кръвта се увеличава, както поради повишената секреция на надбъбречните жлези (които отделят епинефрин), така и поради по-бавния метаболизъм на фона на забавяне на чернодробния кръвоток. Интравенозната инфузия на епинефрин при хора в покой (с цел повишаване на нейното ниво до такова по време на тренировка) няма почти никакъв ефект върху хемодинамиката, с изключение на леко понижение на диастолното кръвно налягане (дължащо се на β2 рецептора). Интравенозните инжекции с епинефрин (в рамките на физиологична концентрация) намаляват повишената реактивност на горните дихателни пътища, достатъчно, за да инхибират вазоконстрикторния ефект на инхалирания хистамин. През 1887 г. първо се установява връзката между симпатиковата нервна система и белите дробове; Това откритие се смята за заслуга на Гросман, който в едно от своите изследвания доказа, че по време на стимулирането на ускоряващите се нерви на сърцето горните дихателни пътища, които преди са се стеснявали под действието на мускарин, започват да се разширяват. 18) В хода на прости експерименти с кучета, в които е отворена симпатична верига в областта на диафрагмата, Джаксън показа, че при тази реакция, при липса на директна стимулация на белите дробове от симпатиковата нервна система, епинефринът спира процеса на бронхостеноза (стесняване на надбъбречните жлези). просвет на бронхите), превръщайки я в обратна посока. Това е мит, че след резекция на надбъбречните жлези хората стават астматици; Тези, които имат предразположение към болестта, не са излишни да се подложат на кортикостероидна заместителна терапия, която ще ги „защити” от повишената реактивност на горните дихателни пътища. При редовно интензивно физическо натоварване горните дихателни пътища постепенно се разширяват поради намаляване на тонуса на блуждаещия нерв. Бета-блокери, съдържащи пропранолол, повишават резистентността на горните дихателни пътища (ако ги приемате след тренировка, но времевата рамка е същата като с появата на бронхиални спазми на фона на астмата, предизвикана от физическо натоварване). По този начин, чрез намаляване на резистентността на горните дихателни пътища по време на тренировка, човек поема по-малко вдишвания и вдишвания (т.е. става по-лесно за дишането). 19)

Емоционална реакция

Във всяка емоционална реакция има поведенчески, автономни и хормонални съставки. Последното предполага освобождаване на епинефрин, вид реакция на надбъбречната мозък върху стреса, медиаторът на който е симпатичната нервна система. Основната емоция, свързана с епинефрина, е страхът. По време на експеримента с участието на доброволци, на които са дадени инжекции с епинефрин, изражението на лицето на тези хора е по-често уплашено, отколкото спокойно (те са гледали филми на ужасите), което не може да се каже за контролната група от участници, които са запазили спокойствие по време на гледането. Тези, на които е даден епинефрин, се страхуват в киното много повече и по-често имат лоши спомени от тези в контролната група. Резултатите от този експеримент са ясен пример за факта, че негативните емоции са в една или друга степен свързани с повишена концентрация на епинефрин в кръвта. Причината за тези открития е отчасти способността на епинефрина да предизвика реакции на симпатиковата нервна система на физиологично ниво, включително сърцебиене и треперене в коленете (типични признаци на страх, които възникват независимо от действителната интензивност на страха, причинена от гледането на филма). Въпреки факта, че в хода на изследванията, проведени между епинефрин и чувството за страх, се разкрива определена връзка, този модел не се отнася за други емоции. По време на същия експеримент участниците получиха възможност да гледат комедии и екшън филми, поради което не станаха по-забавни или по-агресивни. Резултатите от този експеримент са потвърдени по време на експерименти с гризачи, някои от които са в състояние да синтезират епинефрин, докато други не. Резултатите от експериментите потвърдиха факта, че епинефринът играе роля в дешифрирането на емоционалните реакции, дразнещи нервната система в отговор на страха. 20)

памет

Учените са доказали, че адренергичните хормони, като епинефрин, могат да допринесат за влошаването на дългосрочната памет при хората. Както знаете, ендогенният адреналин се освобождава от надбъбречните жлези в отговор на стреса, докато модулира консолидацията на паметта (поставяйки събития в дългосрочна памет). В допълнение, активността на централната нервна система (по отношение на информация за декодиране) по някакъв начин зависи от концентрацията на епинефрин в кръвта. Според някои съобщения, епинефринът играе роля в дългосрочната адаптация на тялото към стреса и по-специално в кодирането на емоционалната памет. Под действието на епинефрин се увеличава активността на централната нервна система и се активира т.нар. „Памет на страха” (често на фона на патологични нарушения като посттравматично стресово разстройство). Резултатите от повечето изследвания подкрепят идеята, че "ендогенният епинефрин, секретиран от надбъбречните жлези на фона на умствената дейност, притъпява дългосрочната памет." Освен това учените стигнаха до заключението, че идентификационната памет (за лица, телефонни номера и др.) Също се формира под действието на епинефрин, който дразни В-адренергичните рецептори. 21) Епинефринът не преодолява веднага кръвно-мозъчната бариера и затова ефектът му върху паметта отчасти се дължи на периферните В-адренергични рецептори. Резултатите от проучванията показват, че соталол (антагонист на В-адренергичните рецептори, който, подобно на епинефрина, не прониква веднага в мозъка) неутрализира стимулиращия ефект на адреналина върху паметта. Базирайки се на тези открития, учените са стигнали до заключението, че В-адренергичните рецептори са отговорни за способността на епинефрина да консолидира паметта. Норепинефринът, който е под влиянието на PNMT клетки в цитозола, трябва първо да бъде изчистен от гранулите на хромафиновите клетки. Това става вътре в така наречения "обменник" на катехоламин (Н +) на VMAP 1. VMAP-1 е отговорен и за прехвърлянето на новия адреналин от цитозола обратно към гранулите на хромафиновите клетки, откъдето впоследствие се освобождава. В чернодробните клетки адреналинът се свързва с β-адренергичния рецептор, който променя структурата му и помага на глутамин синтазата (G-протеин) да „обменя” GDF за GTP. Този тримерен G-протеин се разпада на HS-алфа и HS-бета производни, първият от които е свързан с аденил-циклаза, като по този начин АТР се превръща в AMP (цикличен нуклеотид). От своя страна, цикличният АМФ е прикрепен към регулаторната подгрупа на протеин киназа А: протеин киназа А, фосфорилираща фосфорилазна киназа. Междувременно, HS бета / гама се интегрира в калциевия канал, като по този начин позволява на калциевите йони да навлязат в клетъчната цитоплазма. Калциевите йони се свързват с калмодулинови протеини (съдържащи се в еукариотни клетки), които впоследствие се комбинират с фосфорилазна киназа, като по този начин го активират. Тази киназа фосфорилира гликоген фосфорилаза, която от своя страна фосфорилира гликогена, превръщайки се в глюкозо-6-фосфат.

патология

Повишена секреция на епинефрин се наблюдава при патологии като феохромоцитом, хипогликемия, миокарден инфаркт и (в по-малка степен) при доброкачествен наследствен есенциален тремор. В тези случаи, при хората, като правило, симпатиковата нервна система започва да функционира по-активно, докато надбъбречните жлези отделят по-голямо количество адреналин; в случай на хипоксия и хипогликемия, може да се говори за селективност, тъй като концентрацията на адреналин (във връзка с норадреналин) значително се повишава в кръвта на човек. Така, надбъбречната медула има известна степен на автономия по отношение на други области на симпатиковата нервна система (тоест, изолирана от тях). Инфарктът на миокарда се характеризира с високо ниво на епинефрин и норепинефрин в кръвта (особено по време на кардиогенен шок). 22) На фона на доброкачествения наследствен тремор (DNT), периферните β- и бета-2 адренергични рецепторни блокери се дразнят, причинявайки лицето да се ръкува (често цялото тяло). Учените са открили, че нивата на епинефрин са повишени при пациенти с диагноза "DNT" в плазмата (което не може да се каже за норепинефрин). Ниските (или нулеви) концентрации на епинефрин са характерни за вегетативната невропатия или надбъбречната резекция след нея. Когато кората на надбъбречната жлеза е увредена (болестта на Адисън и др.), Синтезът на епинефрин се спира, тъй като синтезиращият ензим (фенил-етанол-амин-N-метил трансфераза) е активен само при високи концентрации на кортизол от надбъбречната кора в мозъка. 23)

терминология

"Епинефрин" е името, дадено на хормона от американците, което в комбинация е международното непатентно име, но в ежедневието те често използват по-общото име - "адреналин". Терминът "епинефрин" (от гръцки. "Над бъбреците") е измислен от Джон Абел, който го е използвал, за да обозначи приготвените от него надбъбречни екстракти (1897). През 1901 г. Jokishi Takamin патентован пречистен екстракт от надбъбречните жлези, давайки му името "адреналин" (от латински. "Над бъбреците"); адреналинът излезе в продажба под марката "Park, Davis" Co. в Съединените щати. Твърдо убеден, че екстрактът на Авел не се различава по никакъв начин от екстракта на Такамин (това убеждение предизвика много спорове), американските учени направиха „епинефрин“ родовото наименование на този хормон. В Обединеното кралство и на страниците на Европейската фармакопея общото наименование е „адреналин“ (това е една от основните разлики между системите INN и BON). 24) Американските лекари и учени често използват термина "епинефрин", а не "адреналин". И все пак, лекарства-аналози на епинефрин често се наричат ​​"адренергични", а епинефриновите рецептори - "адренергични" или "адрено-рецептори". Въздействие на адреналина върху тялото:

Като невротрансмитер хормон, епинефринът засяга почти всички тъкани и органи. Специфичността и интензивността на експозицията варират в зависимост от вида на тъканта и наличието на адренергични рецептори в нея. Например, във високи концентрации (физиологични), епинефринът помага за отпускане на гладките мускули на горните дихателни пътища, но причинява намаляване на гладките мускули на повечето малки артерии. Епинефринът е прикрепен към различни адренергични рецептори (основният механизъм на действие). Епинефринът е неселективен агонист на всички адренергични рецептори, включително основните подгрупи α1, α2, β1, β2 и β3. След прикрепяне към рецепторите, адреналинът причинява редица метаболитни промени. Когато се присъединява към α-адренергични рецептори, той инхибира производството на инсулин (от панкреаса), причинява гликогенолиза (в черния дроб и мускулите), [90] гликолиза, и също така пречи на гликогенезата, регулирана с мускулен инсулин. Прикрепянето към β-адренергичния рецептор, епинефринът стимулира производството на глюкагон (панкреас), адренокортикотропен хормон (АКТХ) (хипофиза) и ускорява разграждането на мастната тъкан. Заедно тези ефекти водят до повишаване на нивата на кръвната захар и стимулират синтеза на мастни киселини (глюкозата и мастните киселини насищат тялото с енергия). 25)

Биологични течности

За да се диагностицират по-точно различните заболявания, съвременните лекари измерват нивото на епинефрин в кръвта, плазмата или серума. При възрастни в покой, концентрацията на ендогенен епинефрин в плазмата обикновено е под 10 µg / l, но по време на тренировка този индикатор има тенденция да се увеличава 10 пъти, а в периоди на стрес и дори повече - 50 пъти. При пациенти с диагноза "феохромоцитом", нивото на адреналин в плазмата достига 1000-10 000 mcg / l. При парентерално приложение на епинефрин в "ядките" като интензивно лечение или спешна помощ, плазмените концентрации се повишават до 10 000 - 100 000 mcg / L. 26)

Биосинтеза и регулиране

Епинефринът се синтезира от надбъбречната медула с участието на ензими, които превръщат тирозин (аминокиселина) в някои от неговите производни, които в крайна сметка приемат вида на епинефрин. Първо, тирозинът се окислява до състояние на L-DOPA, което впоследствие се декарбоксилира, образувайки допамин. Норепинефринът е продукт на неговото окисление. Последният етап в биосинтезата на епинефрин е метилирането на изходния амин норепинефрин. Катализатор на тази реакция е ензим фенил-етанол-амин-N-метил-трансфераза (FNMT), който използва S-аденозил-метиомин (SAMe) като доставчик (донор) на метил. Въпреки че по-голямата част от FNMT е концентрирана в цитозола на ендокринните клетки на надбъбречната медула (известна също като хромафинови клетки), този ензим се открива и в сърцето и в мозъка (в ниски концентрации). 27)

регулиране

Основният психологически стимул за освобождаване на адреналин е стреса (заплаха за физическото здраве, възбуда, шум, ярка светлина и високи температури). Всички тези стимули са предварително обработени от централната нервна система. 28) Адренокортикотропният хормон (ACTH) и симпатиковата нервна система стимулират производството на адреналинови прекурсори чрез повишаване на активността на тирозин хидроксилазата и допамин β-хидроксилазата, двата основни ензима, които са отговорни за синтеза на катехоламин. АСТН има също стимулиращ ефект върху надбъбречната кора, което е необходимо за освобождаването на кортизол, което увеличава броя на FNMT в хромафиновите клетки и, като следствие, увеличава производството на адреналин (най-често в отговор на стреса). Симпатичната нервна система, взаимодействаща през вътрешните нерви със мозъчното вещество на надбъбречните жлези, стимулира производството на адреналин. Ацетилхолин, който се освобождава поради преганглионните симпатични влакна на тези нерви, действа върху никотиновите ацетилхолинови рецептори, което води до деполяризация (намаляване на мембранния потенциал) на клетките и активен калциев поток чрез потенциално зависими калциеви канали. Калцият причинява екзоцитоза на гранулите от хромафинови клетки и в резултат на това освобождаването на адреналин (и норадреналин) от надбъбречните жлези, от където те влизат в кръвния поток. За разлика от много други хормони, адреналинът (подобно на други катехоламини) няма отрицателен ефект на „обратна връзка“ (т.е. не пречи на собствения си синтез). 29) Концентрацията на адреналин в кръвта значително се увеличава при някои обстоятелства, по-специално поради неконтролирания прием на епинефрин (без лекарско предписание), с феохромокарцитом и други злокачествени тумори в симпатиковите ганглии. Адреналинът временно престава да действа при повторно навлизане в нервните окончания (под формата на слаби разтвори), като се метаболизира от моноаминооксидаза и катехол-О-метил трансфераза.

история

Надбъбречните екстракти са получени за първи път от полския физиолог Наполеон Цибулски през 1895 г. Като част от тези екстракти, които той нарича "nadnerczyna", имаше адреналин и други катехоламини. Американският офталмолог Уилям Г. Бейтс е първият, който използва адреналин по време на очни операции (до 20 април 1896 г.). Японският химик Джокиши Такамин, заедно със своя помощник Кейзо Уенака, открили самия адреналин през 1900 година. През 1901 г. Такамин провел успешен експеримент, изолирайки чист хормон от надбъбречните жлези на овце и бикове. Adrenaline за първи път е изкуствено синтезиран в неговите лаборатории от Friedrich Stolz и Henry Drysdale Daikin (независимо един от друг през 1904 г.). 30)