Глюкагон-подобни пептидни рецепторни агонисти 1

Съвременният напредък в изследването на патогенезата и фармакотерапията на диабет тип 2 несъмнено е подобрил качеството и прогнозата на живота на пациентите, страдащи от това заболяване. Въпреки това, повече от две трети от пациентите с диабет тип 2 не успяват да постигнат целевите гликемични стойности.

Хроничната хипергликемия допринася за бързото прогресиране на всички усложнения на захарния диабет, особено на сърдечно-съдовите, които са причина не само за преждевременно увреждане, но и за смъртта на пациентите.

Високата честота на хронична декомпенсация на въглехидратния метаболизъм има обективни и субективни причини. Така късната диагноза на диабет тип 2 остава причина за ниската ефикасност на повечето перорални хипогликемични лекарства. На практика всички традиционни хипогликемични агенти не предотвратяват загубата на маса на функциониращи бета-клетки, което съкращава периода на тяхната ефективност при лечението на диабетици.

Пациентите от много години получават терапия, която не осигурява целевите стойности на гликирания хемоглобин. Инсулиновата терапия се предписва много по-късно от реалната нужда от този вид лечение.

Разумното безпокойство на лекарите и пациентите за риска от хипогликемия и повишаване на теглото в комбинация с незадоволително самоконтрол намалява ефективността на титрирането на инсулиновата доза до целта и забавя времето за навременно интензифициране на инсулиновата терапия.

Така, на фона на неефективната терапия, хроничната хипергликемия и глюкозната токсичност, функционалната активност на бета-клетките на панкреаса постепенно намалява, което от своя страна затруднява приближаването на целта на терапията и постигането на стабилна компенсация на захарния диабет.

През 1932 г. La Barre за първи път предлага термина „инкретин” за хормон, изолиран от лигавицата на горната част на червата, който има хипогликемичен ефект. Сега е очевидно, че тогава е поставена основата за създаването в бъдеще на група глюкозо-понижаващи лекарства, основани на ефектите на инкретина.

Преди двадесет и пет години бе открит един от основните човешки инкрекрити, глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1), който веднага беше освободен в кръвта от чревните клетки по време на хранене, оказвайки силно зависим глюкозен ефект върху инсулиновата секреция и инхибиране на глюкагон.

Получени в процеса на изследване на GLP-1, резултатите формират основата за получаване на нови 2 групи глюкозо-понижаващи лекарства. В endokrinoloq.ru има отделна статия "Januvia и други миретици при лечението на диабета", където веднъж става дума за характеристиките на всяка от групите поотделно.

Последните международни и национални стандарти за лечение на захарен диабет тип 2, приети в повечето развити страни, включително Русия, препоръчват употребата на лекарства въз основа на ефектите на инкретините, по-специално на агонистите на GLP-1 рецептора, веднага щом болестта бъде открита като алтернатива традиционни хипогликемични лекарства.

Такива препоръки се дължат не само на високата ефикасност на последната, но и на безопасността на агонистите на GLP-1 рецептора по отношение на развитието на хипогликемия. В допълнение, за разлика от инхибиторите на DPP-4 и особено на другите групи лекарства за понижаване на глюкозата (с изключение на метформин), терапията с агонисти на GLP-1 рецептора може значително да намали теглото на пациенти с наднормено тегло и затлъстяване.

Финият глюкозо-зависим механизъм на действие на лекарствата в тази група позволява на мнозинството от пациентите да постигнат целта на лечението, без да увеличава риска от хипогликемия. Безопасността на GLP-1 рецепторните агонисти значително увеличава шансовете за безопасно постигане на оптимален контрол, подобряване на дългосрочната прогноза и намаляване на сърдечно-съдовия риск, особено за възрастни и пациенти със сърдечно-съдови заболявания.

Следващата статия ще обсъди един от представителите на групата на GLP-1 агонист и неговото подробно описание, както и резултатите от директните сравнителни изследвания. За да не пропуснете, препоръчваме да се абонирате за сайта.

Агонисти на глюкагон-подобен пептид (GLP)

• диабет тип 2 като монотерапия в допълнение към диетата и физическите упражнения за постигане на адекватен гликемичен контрол.

• тип 2 захарен диабет като допълнение към метформин, сулфонилурейно производно, тиазолидиндион, комбинация от метформин и производно на сулфонилурея, или метформин и тиазолдиндион в случай на неуспех да се постигне адекватен гликемичен контрол;
• Захарен диабет тип 2 като допълнителна терапия към комбинация от базален инсулин и метформин за подобряване на гликемичния контрол.

Захарен диабет тип 2 - като монотерапия в допълнение към диетата и физическите упражнения за постигане на адекватен гликемичен контрол (за лекарствената форма на обичайната продължителност на действие).

Захарен диабет тип 2 като допълнителна терапия към комбинация от базален инсулин и метформин за подобряване на гликемичния контрол (за лекарствената форма с обичайната продължителност).

Захарен диабет тип 2 - като допълнителна терапия към метформин, производно на сулфонилурея, тиазолидиндион, комбинация от метформин и производно на сулфонилурея или метформин и тиазолидиндион при липса на адекватен гликемичен контрол.

Захарен диабет тип 2 - като монотерапия в допълнение към диетата и физическите упражнения за постигане на адекватен гликемичен контрол (за лекарствената форма на обичайната продължителност на действие).

Захарен диабет тип 2 като допълнителна терапия към комбинация от базален инсулин и метформин за подобряване на гликемичния контрол (за лекарствената форма с обичайната продължителност).

Захарен диабет тип 2 - като допълнителна терапия към метформин, производно на сулфонилурея, тиазолидиндион, комбинация от метформин и производно на сулфонилурея или метформин и тиазолидиндион при липса на адекватен гликемичен контрол.

Еволюция на глюкагон-подобен пептид-1 рецепторен агонист при лечение на захарен диабет тип 2 Текст на научна статия по специалността "Медицина и здравеопазване"

Анотация на научна статия по медицина и обществено здраве, автор на научна работа - Галстян Гагик Радикович, Каратаева Евгения Анатолиевна, Юдович Екатерина Александровна

Агонистите на глюкагон-подобен пептид-1 рецептор (АР) (GLP-1) са клас хипогликемични лекарства, разработени през последните 15 години. GLP-1 е пептид, синтезиран в човешкия стомашно-чревен тракт, който има значителен принос за контрола на постпрандиалната гликемия чрез стимулиране на глюкозо-зависимата инсулинова секреция. При захарен диабет тип 2 (DM2) се наблюдава намаляване на "инкретиновия ефект" поради недостатъчна секреция на GLP-1 или отговор към него, което може да бъде компенсирано чрез използване на AR GLP-1. Тези лекарства също имат други ефекти, типични за GLP-1, които включват глюкозо-зависимо понижение на глюкагоновата секреция, забавяне в скоростта на изпразване на стомаха, намаляване на приема на храна, подобряване на функцията на лявата камера и понижаване на кръвното налягане. AR GLP-1 на кратко действие се прилага 1 р / ден (ликсисенатид) или 2 р / ден (екзенатид); AR GLP-1 с продължително действие въвежда 1 р / ден (лираглутид) или 1 р / седмица (екзенатид с бавно освобождаване, дулаглутид, албиглутид). Всички AR GLP-1 значително понижават нивото на гликирания хемоглобин (HbA1c) при пациенти с диабет тип 2 и недостатъчен гликемичен контрол по време на терапия с перорални хипогликемични средства (PSSP). В сравнение с други хипогликемични средства, GLP-1 ARs осигуряват по-добър гликемичен контрол, с допълнително предимство под формата на загуба на тегло. В този клас AR GLP-1 дългодействащи са по-ефективни от AR GLP-1 краткодействащи, характеризиращи се с подобен или по-нисък риск от хипогликемия и по-ниска честота на нежелани събития от стомашно-чревния тракт. Резултатите от директни сравнителни проучвания и данни от мета-анализ на изследването показват, че лираглутид, приложен при 1 р / ден, е GLP-1 AR, който най-ефективно намалява нивото на HbA1c. Dulaglutide е единственият AP GLP-1, приложен при 1 р / седмица, който показва не по-малко ефективност в сравнение с лираглутид. Употребата в клиничната практика на AR GLP-1, прилагана при 1 p / седмица, предлага на пациентите допълнителни ползи под формата на по-малък брой инжекции и лесни за използване предварително напълнени спринцовки. Въпреки сравнително скорошното развитие на AP GLP-1, международните насоки за лечение на захарен диабет разпознават предимствата на този клас лекарства и ги препоръчват като възможност за лечение на пациенти с диабет тип 2.

Свързани теми в медицинските и здравните изследвания, автор на изследването е Гагик Радгович Галстян, Евгения Каратаева, Екатерина Александровна Юдович,

Еволюция на глюкагон-подобен пептид-1 рецептор за лечение на диабет тип 2

Глюкагон-подобни пептид-1 (GLP-1) рецепторни агонисти (GLP-1RAs) са клас антидиабетни лекарства, разработени през последните 15 години. GLP-1, стомашно-чревен пептиден хормон, който допринася за постпрандиалния "инкретинов ефект", стимулира глюкозо-зависимата инсулинова секреция. Ефектът е значително намален при 2 диабета. Тези лекарства също имат GLP-1 ефекти, включително намаляване на секрецията на глюкагон, забавяне на изпразването на стомаха и понижаване на кръвното налягане. Краткодействащите GLP-1RA се прилагат веднъж дневно (ликсисенатид) или два пъти дневно (екзенатид); дългодействащи GLP 1RAs се прилагат веднъж дневно (лираглутид) или веднъж седмично (екзенатид с бавно освобождаване, дулаглутид, албиглутид). Всички GLP-1RAs значително понижават гликирания хемоглобин (HbA1c) при пациенти с гликемичен контрол и неадекватни перорални антидиабетни лекарства. В сравнение с други антидиабетни лекарства GLP-1RAs осигуряват по-добър гликемичен контрол. В този клас дългодействащите GLP-1RAs са по-ефективни от късодействащите GLP-1RAs, с по-ниска или по-ниска честота на стомашно-чревни нежелани ефекти. Изслушване на GLP-1RA за намаляване на HbA1c. Dulaglutide е GLP 1RA веднъж седмично, за който е доказано, че не е по-нисък от лираглутид. Веднъж седмично GLP-1RAs предлагат допълнителни предимства за пациентите, включително устройства с еднократна писалка. В случай на лечение на пациенти с диабет тип 2.

Текст на научната работа на тема “Еволюция на глюкагон-подобен пептид-1 рецепторен агонист при лечението на диабет тип 2”

Диагностика, контрол, лечение

Еволюция на глюкагон-подобен пептид-1 рецепторен агонист при лечението на диабет тип 2

© G.R. Galstyan1, E.A. Karataeva2, E.A. Yudovich2

ФСБИ Национален център за медицински изследвания на ендокринологията, Министерство на здравеопазването на Русия, Москва

2000 "Лили Фарма", Москва

Агонистите на глюкагон-подобен пептид-1 рецептор (АР) (GLP-1) са клас от глюкозо-понижаващи лекарства, които са разработени през последните 15 години. GLP-1 е пептид, синтезиран в човешкия стомашно-чревен тракт, който има значителен принос за контрола на постпрандиалната гликемия чрез стимулиране на глюкозо-зависимата инсулинова секреция. При захарен диабет тип 2 (DM2) се наблюдава намаляване на "инкретиновия ефект" поради недостатъчна секреция на GLP-1 или отговор към него, което може да бъде компенсирано чрез използване на AR GLP-1. Тези лекарства също имат други ефекти, типични за GLP-1, които включват глюкозо-зависимо понижение на глюкагоновата секреция, забавяне в скоростта на изпразване на стомаха, намаляване на приема на храна, подобряване на функцията на лявата камера и понижаване на кръвното налягане. AR GLP-1 на кратко действие се прилага 1 р / ден (ликсисенатид) или 2 р / ден (екзенатид); AR GLP-1 с продължително действие въвежда 1 р / ден (лира-глутид) или 1 р / седмица (екзенатид с бавно освобождаване, дулаглутид, албиглутид). Всички AR GLP-1 значително понижават нивото на гликирания хемоглобин (HbA1c) при пациенти с диабет тип 2 и недостатъчен гликемичен контрол по време на терапия с перорални хипогликемични средства (PSSP). В сравнение с други лекарства за намаляване на захарта, GLP-1 ARs осигуряват по-добър гликемичен контрол, с допълнително предимство под формата на загуба на тегло. В този клас AR GLP-1 дългодействащи са по-ефективни от AR GLP-1 краткодействащи, характеризиращи се с подобен или по-нисък риск от хипогликемия и по-ниска честота на нежелани събития от стомашно-чревния тракт. Резултатите от директни сравнителни проучвания и данни от мета-анализ на изследването показват, че лираглутид, приложен при 1 р / ден, е AP GLP-1, който най-ефективно намалява нивото на HbA1c. Dulaglutide е единственият AP GLP-1, приложен при 1 р / седмица, който показва не по-малко ефективност в сравнение с лираглутид. Употребата в клиничната практика на AR GLP-1, прилагана при 1 p / седмица, предлага на пациентите допълнителни ползи под формата на по-малък брой инжекции и лесни за използване предварително напълнени спринцовки. Въпреки сравнително скорошното развитие на AP GLP-1, международните насоки за лечение на захарен диабет разпознават предимствата на този клас лекарства и ги препоръчват като възможност за лечение на пациенти с диабет тип 2. Ключови думи: диабет тип 2; глюкагон-подобен пептид-1; глюкагон-подобен пептид-1 рецептор (и); хипогликемични лекарства; инкретините

Еволюция на глюкагон-подобен пептид-1 рецептор за лечение на диабет тип 2

Гагик Р. Галстян1, Евгения А. Каратаева2, Екатерина А. Юдович2

Център за изследване на ендокринологията, Москва, Русия 2 Лили Фарма ООД, Москва, Русия

Глюкагон-подобни пептид-1 (GLP-1) рецепторни агонисти (GLP-lRAs) са клас антидиабетни лекарства, разработени през последните 15 години. GLP-1, стомашно-чревен пептиден хормон, който допринася за постпрандиалния "инкретинов ефект", стимулира глюкозо-зависимата инсулинова секреция. Ефектът е значително намален при 2 диабета. Тези лекарства също имат GLP-1 ефекти, включително намаляване на секрецията на глюкагон, забавяне на изпразването на стомаха и понижаване на кръвното налягане. Краткодействащите GLP-1RA се прилагат веднъж дневно (ликсисенатид) или два пъти дневно (екзенатид); дългодействащи GLP 1RAs се прилагат веднъж дневно (лираглутид) или веднъж седмично (екзенатид с бавно освобождаване, дулаглутид, албиглутид). Всички GLP-1RAs значително понижават гликирания хемоглобин (HbA1c) при пациенти с гликемичен контрол и неадекватни перорални антидиабетни лекарства. В сравнение с други антидиабетни лекарства GLP-1RAs осигуряват по-добър гликемичен контрол. В този клас дългодействащите GLP-1RAs са по-ефективни от късодействащите GLP-1RAs, с по-ниска или по-ниска честота на стомашно-чревни нежелани ефекти. Изслушване на GLP-1RA за намаляване на HbA1c. Dulaglutide е GLP 1RA веднъж седмично, за който е доказано, че не е по-нисък от лираглутид. Веднъж седмично GLP-1RAs предлагат значителни предимства на пациентите,

© Руската асоциация на ендокринолозите, 2017

Получено: 07/04/2017. Прието: 23.08.2017.

Диагностика, контрол, лечение

еднодозови писалки. Въпреки сравнително скорошното развитие на GLP-1RAs, международните насоки за диабета признават

за лечение на диабет.

Ключови думи: захарен диабет, тип 2; глюкагон-подобен пептид-1; глюкагон-подобен рецептор; хипогликемични средства; инкретините

Напредъкът в разбирането на патофизиологичните механизми, лежащи в основата на развитието на захарен диабет тип 2 (T2DM), доведе до появата на нови класове глюкозо-понижаващи лекарства. Един от тези класове е глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1) рецепторни агонисти (АР). Използването на АР GLP-1 се препоръчва от настоящите национални и международни насоки за лечение на захарен диабет [1-3]. Така, съгласно препоръките на Руската асоциация на ендокринолозите [4], използването на GLP-1 AR се разглежда като възможност за медицинско лечение на диабет тип 2, както при монотерапия, така и в комбинация с перорални хипогликемични лекарства (PSSP); например, метформин, производни на сулфонилурея, тиазолидиндион, с недостатъчен гликемичен контрол в присъствието на монотерапия или комбинирана терапия. AR GLP-1 с кратко действие действа 1 p / ден

(лисисенатид) или 2 р / ден (екзенатид); AR GLP-1 с продължително действие въвежда 1 р / ден (лираглутид) или 1 р / седмица (екзенатид с бавно освобождаване, дулаглутид, албиглутид).

Този преглед е посветен на описанието на физиологията и механизмите на действие на GLP-1, развитието на GLP-1 AR за лечение на захарен диабет, както и сравнение на показателите за ефективност, безопасност и анализ на предпочитанията на пациентите, които са характерни за различни GLP-1 AR. Като обобщаваме ефективността и безопасността на GLP-1 AR, решихме да се съсредоточим върху използването им като средство за допълнителна терапия при пациенти с недостатъчен гликемичен контрол, докато приемате PSSP, тъй като това е основната индикация за използването на този иновативен клас лекарства. В същото време е доказано, че AP GLP-1 е ефективен като средство за монотерапия и като допълнение към инсулиновата терапия [1-3].

gpp-1 (7-36) amide sneAla

t1 / 2 = l-2 min Разделянето на DPP-4

Екзенатид ^ / 2 = 2,4 часа; 2 пъти на ден 1 път седмично (дълго освобождаване)

за разделяне на DPP-4

Lixisenatide tl / 2 = 3 часа l пъти дневно

Лираглутид tl / 2 = l3 часа l пъти дневно

за разделяне на DPP-4

С-16 свободни мастни киселини (нековалентно свързване с албумин)

Dulaglutid t1 / 2 = 5 дни 1 път седмично

Албиглутид t1 / 2 = 5 дни 1 път седмично

Човешки ^ с (CH2) човешки ^ с (CH3)

Човешки ^ с (CH2) човешки ^ с (CH3)

разцепване на разтворимостта на DPP-4

W Съпротивата на съпротивата

за разделяне на DPP-4 на разделяне DPP-4

Фиг. 1. Структура на глюкагон-подобен полипептид-1 (GLP-1) и GLP-1 рецепторни агонисти. Съкращения: DPP-4 - дипептидил пептидаза-4.

7 Диабет. 2017; 20 (4): 286-298 doi: 10.14341 / DM8804 Диабет. 2017; 20 (4): 286-298

Диагностика, контрол, лечение

| Кардиозащита | Модулация (трансформация) на перикардна мастна тъкан

Секреция на инсулин глю глюкагонова секреция

t пролиферация на ß-клетки

Заместване на секрецията на GLP-1, редуцирано поради микробиота

. Скорости на изпразване на стомаха

Фиг. 2. Физиологични ефекти на глюкагон-подобен пептид-1 (GLP-1

Физиология на глюкагон-подобен пептид-1

Инсулиновата секреция в отговор на пероралната глюкоза е по-изразена, отколкото в отговор на интравенозно приложение на еквивалентно количество глюкоза [5]. Това явление показва, че стомашно-чревния тракт (GIT) по определен начин предава информация за поглъщане на панкреаса, което допринася за секрецията на инсулин в отговор на повишаване на плазмените нива на глюкоза. По-късно беше показано, че този ефект се медиира от хормони, секретирани в стомашно-чревния тракт, по-специално GLP-1 и глюкозо-зависим инсулинотропен пептид (HIP), този ефект се нарича "инкретинов ефект" [6]. Приблизително 50% от нормалния инсулинов отговор към пероралната глюкоза се дължи на ефекта на инкретина [6]. Важно е да се отбележи, че ефектът на инкретина е значително намален при пациенти с T2DM [7].

Въпреки че механизмите за намаляване на ефекта на инкретина при захарен диабет не са напълно разбрани, най-вероятно това не се дължи на намаляване на секрецията на HIP или GLP-1 [7], въпреки че има предварителни доказателства, че нарушение на чревната микробиота със захарен диабет може да намали секрецията на GLP-1 [8] ]. Важно е да се отбележи, че GLP-1 (но не ISU) остава

Той е поне частично ефективен при пациенти с T2DM [7]. В резултат на това е доказано, че GLP-1 има потенциална терапевтична стойност в Т2DM.

Структура, секреция и метаболизъм на GLP-1

GLP-1 се секретира от L-клетките на епитела на дисталната тъкан в отговор на приема на храна, по-специално на глюкоза, други въглехидрати и мазнини [6]. GLP-1 секрецията също се модулира от хормони, включително HIP, и блуждаещия нерв, за който се смята, че медиира влиянието на HIP в човешкото тяло [6]. GLP-1 е пептид, състоящ се от 30 или 31 аминокиселини, образувани от полипептиден прекурсор, от който също се образуват глюкагон, GLP-2 и някои други биологично активни пептиди (фиг. 1). Въпреки че прекурсорът се експресира в няколко тъкани, включително В клетки, панкреатични алфа клетки и неврони на мозъчния ствол и хипоталамус, от които се произвеждат активни пептиди, зависи от тъканно-специфичната експресия на различни протеолитични ензими [6, 9]. В b-клетки, GLP-1 се превръща главно в пептид, амидиран от С-края - GLP-1 (7-36) KH2 [6, 9] (виж Фиг. 1). Тези форми на GLP-1 еднакво ефективно стимулират секрецията на инсулин [6], въпреки че амидираната форма може да бъде малко по-устойчива на С-терминална деградация [9].

Диагностика, контрол, лечение

Както в случая с много пептидни хормони, полуживотът на GLP-1 от кръвния поток е много кратък (1-2 минути) [6, 9] (виж фиг. 1). Основният етап в разграждането на GLP-1 е отстраняването на две K-крайни аминокиселини чрез действието на ензима дипептидил пептидаза-4 (DPP-4) (виж Фиг. 1). Образуван след излагане на DPP-4 GLP-1 (9-36), KH2 се свързва с GLP-1 рецептори с афинитет, който е само 1% от афинитета на интактния GLP-1 [6]; по този начин, ефектът на ензима DPP-4 ефективно инактивира GLP-1. Както при GLP-1 AR, лекарства от групата инхибитори на DPP-4, такива като ситаглиптин, бяха успешно разработени през последните години като потенциални антидиабетни лекарства за лечение на диабет тип 2.

Ефектите на GLP-1 се медиират от трансмембранни GLP-1 рецептори, свързани с G-протеин [9]. Активирането на GLP-1 рецептора стимулира вътреклетъчната сигнална каскада на аденилатциклаза-циклична AMP киназа А, в резултат на което се осъществяват повечето от ефектите на GLP-1 [9]. Въпреки това, други вътреклетъчни сигнални пътища също участват във функционирането на GLP-1 и неговите рецептори [9].

Основният ефект на GLP-1 е стимулирането на секрецията на инсулин от бета-клетките на панкреаса (фиг. 2). Важно е да се отбележи, че стимулирането на инсулиновата секреция под действието на GLP-1 строго зависи от нивото на кръвната глюкоза и при отсъствие на повишаване на плазменото ниво на глюкозата, пептидът има минимален ефект [9]. Увеличаването на плазмената глюкоза увеличава усвояването на глюкозата от бета-клетките, което води до затваряне на калиевите канали, деполяризация на бета-клетките и отваряне на калциеви канали със затворен контрол. Последващото навлизане на калций в бета-клетките причинява секреция на инсулин. Когато се активира от GLP-1, протеин киназа А допълнително инхибира калиевите канали, удължава клетъчната деполяризация и увеличава инсулиновата секреция. Както вече беше споменато, стимулиращият ефект на GLP-1 върху секрецията на инсулин остава практически непокътнат в Т2DM.

GLP-1 също така насърчава транскрипцията и синтеза на инсулин в бета клетки, които са медиирани от протеиназа наза А и други сигнални пътища [6]. Това действие на GLP-1 увеличава наличното количество инсулин за стимулирана със захар секреция дори в отсъствието на GLP-1. Предклиничните данни предполагат, че GLP-1 може също така да увеличи масата на бета-клетките, стимулирайки регенерация и пролиферация, както и да инхибира апоптоза [10]. Въпреки че този ефект все още не е потвърден в проучвания с хора, ако е налице, използването на АР GLP-1 може да спомогне за забавяне на загубата на тегло на бета-клетките, което е важен аспект на терапията, като се има предвид прогресивния курс на диабет тип 2 [10].

GLP-1 също действа върху алфа клетките на панкреаса, инхибирайки секрецията на глюкагон. Глюкагонът поддържа или увеличава нивото на глюкозата в плазмата чрез редица механизми, прилагани главно чрез

едновременно в черния дроб и включва повишено разграждане на гликогена и увеличаване на синтеза на глюкоза от аминокиселини [11]. Секрецията на глюкагон се регулира директно от нивата на глюкозата в плазмата и индиректно от нивата на инсулина [11]. При захарен диабет недостатъчната инсулинова секреция в отговор на повишаване на плазмените нива на глюкоза води до недостатъчна супресия на глюкагоновата секреция [11]. GLP-1 потиска секрецията на глюкагон на празен стомах и след хранене, което води до намаляване на концентрациите на кръвната захар на гладно [5]. За разлика от GLP-1, HIP не инхибира (и в някои случаи може да усили) секрецията на глюкагон [7].

GLP-1 забавя скоростта на изпразване на стомаха, което спомага за намаляване на флуктуациите в постпрандиалната кръвна захар [5, 9, 12]. Инхибирането на стомашно-чревния мотилитет и забавянето на скоростта на стомашно изпразване вероятно се медиира от блуждаещия нерв [12]. GLP-1 също подобрява пресищането и намалява приема на храна, което може да се дължи отчасти на забавено изпразване на стомаха, което осигурява продължително стимулиране на механични (разтягащи) и хранително-чувствителни наситени рецептори в стомашно-чревния тракт [13]. Обаче, ефектът на GLP-1 върху приема на храна се наблюдава и при здрави доброволци, които не са яли наскоро [13]. Намаленият прием на храна може да бъде медииран чрез директно излагане на GLP-1 на сензорни неврони, разположени в горния стомашно-чревен тракт, или чернодробно-портален кръвен поток, въпреки че не са установени точни механизми [13]. Възможни са и директни ефекти върху централната нервна система [9, 13]. GLP-1 рецепторите присъстват в хипоталамусните центрове, които регулират приема на храна, а инфузията на GLP-1 в камерите на мозъка на плъх намалява приема на храна. Кръвно-мозъчната бариера в тези центрове може да бъде достатъчно пропусклива, за да позволи на циркулиращия периферно секретиран GLP-1 да достигне тези неврони. GLP-1 се синтезира също в мозъчния ствол, въпреки че потенциалната роля на централно произведен GLP-1 в регулирането на апетита и ситостта не е напълно изяснена.

GLP-1 може да има благоприятен ефект върху сърдечно-съдовата система. Предклинични и клинични проучвания показват, че GLP-1 може да има широк спектър от ефекти върху сърдечно-съдовата система, включително увеличаване на сърдечната честота, подобрение на камерната функция след остра миокардна исхемия или в случай на дилатирана кардиомиопатия, както и възможни кардиопротективни ефекти. [14]. Някои от тези положителни ефекти могат да бъдат медиирани от модулирането на мастната тъкан в и около сърцето и нейните съдове, при което тази мазнина придобива фенотип на кафява мастна тъкан, което отслабва локалното възпаление и атерогенезата [15]. Освен това, последните клинични проучвания показват, че GLP-1 AR намалява риска от развитие на сърдечно-съдови събития [16-18].

Диабет. 2017; 20 (4): 286-298 doi: 10.14341 / DM8804 Диабет. 2017; 20 (4): 286-298

Диагностика, контрол, лечение

Предимства и недостатъци на AR GLP-1, когато се използва при пациенти със захарен диабет и недостатъчен гликемичен контрол по време на лечението

AP GLP-1 срещу PSSP По-добър гликемичен контрол Намалено телесно тегло Сравнима безопасност и поносимост Потенциалните ползи по отношение на сърдечно-съдовата система Необходимо е прилагане на инжекции Преходно гадене, повръщане

AP GLP-1 срещу инсулин Сравнителни (краткодействащи лекарства) или по-добри (дългодействащи лекарства) гликемичен контрол По-изразен ефект върху контрола на постпрандиалната гликемия По-нисък риск от хипогликемия Намаляване, не увеличаващо се, телесна маса По-малка честота на инжекциите (дългодействащи лекарства) Потенциални ползи по отношение на сърдечно-съдовата система По-слабо изразен ефект върху контрола на глюкозата на гладно Преходно гадене, повръщане

Дълго действащ GLP-1 AR в сравнение с късодействащия GLP-1 AR Сравним или по-добър гликемичен контрол По-изразен ефект върху контрола на кръвната захар на гладно Сравнима или по-голяма загуба на тегло Сравнима или по-ниска степен на хипогликемия По-ниска честота на гадене, повръщане По-малка честота на инжектиране Придържане към лечението По-слабо изразен ефект върху постпрандиалния гликемичен контрол

Забележки: Включва производни на сулфонилурея, тиазолидиндиони и инхибитори на дипептидил пептидаза-4. Съкращения: АР GLP-1 - глюкагон-подобен пептид-1 рецепторен агонист; PSSP - орални хипогликемични средства.

И накрая, GLP-1 може да намали възпалението и имунните реакции, дисрегулиращата роля на които в T2DM става все по-широко приета [8, 9, 14]. Предклиничните и клинични проучвания на началните фази показват, че GLP-1 и GLP-1 AR имат противовъзпалителен ефект, действайки или директно върху имунните клетки, или индиректно чрез ефект върху метаболизма и загуба на тегло [8, 9, 14].

Клинични ползи от AR GLP-1 в сравнение с други антидиабетни лекарства

Като цяло, AP GLP-1, когато се добавя към PSSP терапия (обикновено към метформин в комбинация със или без PSSP), осигурява по-добър гликемичен контрол, отколкото интензифицирането на глюкозо-понижаващата терапия, използвайки производни на сулфонил-урея, тиазолидиндиони и инхибитори на DPP-4 ( Таблица 1). Терапията на AR GLP-1 също има предимството на по-голямо намаляване на телесното тегло, отколкото в случая на PSSP. Намаляването на телесното тегло най-вероятно се дължи на забавяне в скоростта на изпразване на стомаха и намаляване на приема на храна под влиянието на GLP-1 AR, както е описано по-горе. Използването на АР GLP-1 обикновено се понася добре, въпреки че често се свързва с гадене и други странични ефекти от стомашно-чревния тракт. Тези странични ефекти, като правило, са леки и преходни и се дължат на преките и косвени ефекти на AR GLP-1 върху стомашно-чревния тракт.

Ефективността на AR GLP-1 в сравнение с други глюкозо-понижаващи лекарства се потвърждава в рамките на системния мета-анализ, който показва, че AR GLP-1 (когато се добавя към лечение с метформин) осигурява по-ефективен контрол на гликозиса.

кобалтов хемоглобин (HbA1c; средна промяна спрямо изходното спрямо плацебо [95% доверителен интервал (CI)]: -1.02% [-1.17%, -0.86%]) от производните на сулфонилуреята, тиазолидиндионите, глиниди, алфа-глюкозидазни инхибитори и инхибитори на DPP-4 (средна промяна от изходното ниво в диапазона от -0.66% до -0.82%) [19]. Гликемичният контрол при използване на AR GLP-1 е сравним с гликемичния контрол при терапия с базални инсулин или инсулинови смеси [19]. Намалението на телесното тегло, когато се използва AR GLP-1, също е значително по-голямо (средно [95% CI] в сравнение с изходното ниво: -1.66 kg [-2.26 kg, -1.09 kg]), отколкото при използване на други класове глюкозо-понижаващи лекарства, с изключение на алфа-глюкозидазни инхибитори; употребата на повечето други класове лекарства е придружена от увеличаване на телесното тегло [19]. Ако говорим за безопасност, тогава GL GL-1 не увеличава риска от хипогликемия в сравнение с плацебо (съотношение на шансовете): 95% CI: 0.92 [0.42, 2.07], рискът от хипогликемия при използване на AR GLP-1 е значително по-нисък, отколкото при използването на деривати на сулфонилурея, глиниди, базален инсулин и готови инсулинови смеси [19].

Към днешна дата няма данни от директни сравнителни проучвания на GLP-1 AR и инхибитори на котранспортер тип 2 на натриев тип-глюкоза (NGLT-2), друг нов клас антихипогликемични лекарства. Резултатите от мета-анализа показват, че 12-24-седмичната терапия с инхибитори на NGLT-2 в комбинация с метформин води до промяна в средното (95% CI) ниво на HbA1c от -0,47% (-0,66%, -0) 27%) и телесна маса от -2,28 kg (-2,67 kg, -1,88 kg) в сравнение с плацебо [20]. Въпреки че тези резултати не могат да бъдат директно сравнени с резултатите от мета-анализи при изследването на AR GLP-1, те обикновено са

Диагностика, контрол, лечение

те предполагат, че GLP-1 AR контролира гликемията по-ефективно от инхибиторите на NGLT-2, но с по-слаба загуба на тегло. Тази идея е допълнително подкрепена от резултатите от скорошен системен мета-анализ, по време на който беше направено заключението, че лираглутид (особено при доза от 1,8 mg / ден) води до значително по-голямо намаляване на HbA1c и плазмена глюкоза на гладно от инхибиторите на NGLT-2, с подобен загуба на тегло [21].

Като се има предвид, че както GLP-1 AR, така и DPP4 инхибиторите са препарати с инкретин механизъм на действие, полезно е да се сравни ефикасността и безопасността на тези два класа лекарства. В последните два мета-анализа, GLP-1 ARs са били значително по-ефективни от инхибиторите на DPP4 за понижаване на нивото на HbA1c и повлияване на динамиката на телесното тегло, когато се използват в комбинация с метформин или други PSSPs [22, 23]. Обаче, честотата на нежеланите събития от стомашно-чревния тракт при използване на AR GLP-1 е по-висока, отколкото при използване на инхибитори на DPP4 [22, 23]. Въпреки че и GLP-1 AR, и DPP4 инхибиторите модулират същите физиологични пътища, GLP-1 AR са по-ефективни, най-вероятно, защото инхибиторите на DPP4 увеличават концентрацията на GLP-1 само 2-3 пъти [24]. В допълнение, ефектът на инхибиторите на DPP4 зависи от ендогенната секреция на GLP-1, която се осъществява главно след хранене, докато AR GLP-1 запазва относително високи плазмени концентрации през деня, което води до по-силен ефект върху плазмения контрол на гладно. [24].

Въпреки някои опасения относно потенциалното повишаване на риска от панкреатит, рак на панкреаса и рак на щитовидната жлеза, използвайки AR GLP-1, няколко скорошни мета-анализи [22, 25] и големи кохортни изследвания [26, 27] заключиха, че AR GLP- 1 не са свързани с повишен риск от тези усложнения. AR GLP-1 също не се свързва с никакво повишаване на смъртността или честотата на тежки сърдечносъдови събития [28]. Наистина, последните данни показват, че GLP-1 AR може да намали честотата на сърдечносъдови резултати, включително смъртност, при пациенти с висок кардиоваскуларен риск [16-18].

Еволюция на глюкагон-подобни пептид-1 рецепторни агонисти

Като се имат предвид физиологичните ефекти на GLP-1, използването му като хипогликемично лекарство изглежда обещаващо. Въпреки това, клиничният му потенциал е ограничен до бързото унищожаване на ензима DPP-4. Беше показано, че естественият амидиран пептид с 39 аминокиселини, наречен ексендин-4 (присъстващ в отровата на вида на Аризона), се свързва с GLP-1 рецептора и го активира in vitro [29]. Екзендин-4 имитира физиологично

Генетичните ефекти на GLP-1, включително зависима от глюкоза стимулиране на секрецията на инсулин, потискане на секрецията на глюкагон, забавено изпразване на стомаха и намален прием на храна [29]. Екзендин-4 е 53% хомоложен на нативния GLP-1 (виж Фиг. 1) и най-важното е, че е устойчив на действието на DPP4 поради замяната на глицин с аланин в позиция 8 [29]. Така, екзендин-4 беше идентифициран като потенциален AR GLP-1 с по-дълъг полуживот от GLP-1, който директно доведе до развитието на първия AR GLP-1 екзенатид.

AR GLP-1 с кратко действие

Екзенатид е синтетична форма на Exden-4 и е първият AR GLP-1 (Byetha®, Astra-Zeneca [AB ^ a / epesa], регистриран в Русия през 2006 г.), успешно разработен за терапевтична употреба при диабет тип 2 [ 30]. Резистентността на екзенатид към действието на DPP4 удължава неговия полуживот до приблизително 2.4 часа след подкожно приложение [30]. Като се има предвид тази средна продължителност на полуживота, екзенатид трябва да се прилага 2 p / ден (10 µg 2 p / ден): преди сутрешно и вечерно хранене [30]. Много AR GLP-1, разработени впоследствие, имат по-дълъг полуживот от екзенатид 2 р / ден (виж по-долу); по този начин, ekse-natid се счита за AR краткодействащ GLP-1.

Ликсисенатид (Lixumia®, Sanofi-Aventis, регистриран в Русия през 2014 г.) също е краткодействащ AP GLP-1 с полуживот 3 часа, подобно на екзенатид [30]. Въпреки сравнително краткия полуживот, ликсисенатид (20 µg) се прилага само 1 p / ден, преди хранене [30]. Ликсизенатид е 44-аминокиселинен аналог на Екзендин-4 със серия от лизинови остатъци в С-края (виж Фиг. 1).

AR GLP-1 дълго действащо

Необходимостта от двойно приложение на Exatecid допринесе за разработването на дългодействаща лекарствена форма на Exenatide (Betata® Long, AstraZeneca, регистрирана в Европа през 2011 г., регистрирана в Русия през 2017 г.), в която пептидът е капсулиран в биологично разграждащи се микросфери. Въпреки че полуживотът на активния пептид, екзенатид, остава непроменен, неговото постепенно освобождаване от микросферите намалява честотата на прилагане до 1 р / седмица (2 mg 1 р / седмица) [31]. Въпреки това, честотата на производство на антитела към лекарството с въвеждането на екзенатид 1 p / седмица е много по-висока, отколкото при въвеждането на 2 p / ден [32].

Лираглутид (Viktoza®, Novo Nordisk, регистриран в Русия през 2010 г.) е аналог на GLP-1 с дълга странична верига на мастни киселини, прикрепен към лизин в позиция 26, и замяната на аргинин с лизин в позиция 34 (виж фиг. 1). ). Тези модификации водят до нековалентно свързване с албумин, който стабилизира молекулата, предотвратявайки разграждането.

Диагностика, контрол, лечение

Обобщение на директните сравнителни открити рандомизирани проучвания на третата фаза, в които са сравнени различни GLP-1 ARs при лечение на пациенти с диабет тип 2, некомпенсиран при лечението на PSSP

Продължителност на проучването N Основна терапия Сравнителни лекарства Промени в нивото на HbA1c, 1.BM (BU), освен ако не е посочено друго% постигане на целевото ниво HbA1c Промени в телесното тегло, BBM (BU), освен ако не е посочено друго Честота на хипогликемия Честота на гадене

Краткосрочно действащи лекарства в сравнение с краткодействащите лекарства

GetGoal-X [36] 24 седмици 634 Met Exenatide 2 P / сут Lixisenatide 1 P / sut -0.96% (0.05) -0.79% (0.05) Не по-малко ефективност

Сертификат за регистрация на медии Ел., № FS77-52970

Таблетки за намаляване на апетита. Как да използвате лекарства за диабет, за да контролирате апетита си

Най-новите лекарства за диабет, които започват да се появяват през 2000-те години, са лекарства от тип инкретин. Официално те са предназначени за понижаване на кръвната захар след хранене при диабет тип 2. Въпреки това, в този си вид те са ни малко интересни. Тъй като тези лекарства действат по същия начин като Siofor (метформин), или дори по-малко ефективно, въпреки че са много скъпи. Те могат да бъдат предписани в допълнение към Siofor, когато действията му вече не са достатъчни, а диабетът категорично не иска да започва да убожда инсулин.

Лекарства за диабетния байт и Victoza принадлежат към групата на GLP-1 рецепторни агонисти. Те са важни в това, че не само понижават кръвната захар след хранене, но и намаляват апетита. И всичко това без никакви специални странични ефекти.

Истинската стойност на новите лекарства за диабет тип 2 е, че те намаляват апетита и помагат за контрол на преяждането. Поради това за пациентите става по-лесно да следват диета с ниско съдържание на въглехидрати и да избягват смущения. Предписването на нови лекарства за диабет за намаляване на апетита все още не е официално одобрено. Освен това, техните клинични изпитвания не са провеждани в комбинация с нисковъглехидратна диета. Въпреки това, практиката показва, че тези лекарства наистина помагат за справяне с неконтролираната лакомия, а страничните ефекти са незначителни.

Тук можете да намерите рецепти за диети с ниско съдържание на мазнини.

Какви хапчета са подходящи за намаляване на апетита

Преди преминаването към диета с ниско съдържание на въглехидрати, всички пациенти с диабет тип 2 страдат от болезнена зависимост от диетични въглехидрати. Тази зависимост се проявява под формата на постоянно преяждане с въглехидрати и / или редовни пристъпи на чудовищна лакомия. По същия начин, както и човек, страдащ от алкохолизъм, той може да бъде през цялото време „под хмела“ и / или периодично да попада в пристъпи.

За хората, страдащи от затлъстяване и / или диабет тип 2, те казват, че имат ненаситен апетит. Всъщност тези диетични въглехидрати са виновни за факта, че такива пациенти изпитват хронично чувство на глад. Когато се хранят с протеини и естествени мазнини, техният апетит обикновено се връща към нормалното.

Само диета с ниско съдържание на въглехидрати помага на около 50% от пациентите да се справят с въглехидратната зависимост. Останалите пациенти с диабет тип 2 трябва да вземат допълнителни мерки. Инкретиновите лекарства са "третата линия на защита", която д-р Бърнстейн препоръчва след приемане на хром пиколинат и самохипноза.

Тези лекарства включват две групи лекарства:

• Инхибитори на DPP-4;
• GLP-1 рецепторни агонисти.

Колко ефективни са новите лекарства за диабет?

Клиничните проучвания показват, че инхибиторите на DPP-4 и агонистите на рецептора GLP-1 понижават кръвната захар след хранене при пациенти с диабет тип 2. Това е така, защото те стимулират секрецията на инсулин от панкреаса. В резултат на употребата им в комбинация с “балансирана” диета, гликираният хемоглобин намалява с 0,5-1%. Също така, някои участници в тестовете леко губят тегло.

Това не е бог знае какво постижение, защото доброто старо Siofor (метформин) при същите условия понижава гликирания хемоглобин с 0.8-1.2% и наистина помага да отслабнете с няколко килограма. Въпреки това, официално се препоръчва инкретин серията да се предписва в допълнение към метформин, за да се засили неговият ефект и да се забави началото на лечението на диабет тип 2 с инсулин.

Д-р Бърнстейн препоръчва диабетиците да приемат тези лекарства, за да не стимулират секрецията на инсулин, но поради техния ефект върху намаляването на апетита. Те спомагат за контролирането на приема на храна, ускорявайки началото на насищането. Поради това, случаи на разграждане на диета с ниско съдържание на въглехидрати при пациенти се появяват много по-рядко.

Бърнстейн предписва лекарства за инкретин не само за пациенти с диабет тип 2, но дори и за пациенти с диабет тип 1, които имат проблем с преяждането. Официално тези лекарства не са предназначени за пациенти с диабет тип 1. Забележка. Пациенти с диабет тип 1, които са развили диабетна гастропареза, т.е. забавено изпразване на стомаха поради нарушение на нервната проводимост, не могат да използват тези лекарства. Защото това ще ги влоши.

Как работят инкретинторите

Препаратите от инкретин серията намаляват апетита, тъй като бавно изпразват стомаха след хранене. Възможен страничен ефект от това е гадене. За да намалите дискомфорта, започнете да приемате лекарството с минимална доза. Бавно го увеличавайте, когато тялото се адаптира. С течение на времето гаденето преминава при повечето пациенти. На теория са възможни други странични ефекти - повръщане, стомашна болка, запек или диария. Д-р Бернщайн отбелязва, че на практика те не се наблюдават.

DPP-4 инхибитори са налични в таблетки и GLP-1 рецепторни агонисти под формата на разтвор за подкожно приложение в патрони. За съжаление, тези, които са в хапчета, на практика не помагат за контрол на апетита, а в кръвната захар се намалява много слабо. Всъщност съществуват GLP-1 рецепторни агонисти. Те се наричат ​​Биета и Виктоза. Те трябва да се убодат, почти като инсулин, един или няколко пъти на ден. Същата техника на безболезнено инжектиране е подходяща както за инсулиновите снимки.

GLP-1 рецепторни агонисти

GLP-1 (глюкагон-подобен пептид-1) е един от хормоните, които се произвеждат в стомашно-чревния тракт в отговор на приема на храна. Той дава сигнал на панкреаса, че е време да произвежда инсулин. Този хормон също забавя изпразването на стомаха и по този начин намалява апетита. Предполага се също, че той стимулира възстановяването на бета-клетките на панкреаса.

Естествен човешки глюкагон-подобен пептид-1 се разрушава в тялото в рамките на 2 минути след синтеза. Той се произвежда според нуждите и действа бързо. Неговите синтетични аналози са препаратите на Байет (екзенатид) и Виктоза (лираглутид). Те все още се предлагат само под формата на инжекции. Byetta е валидна за няколко часа, а Viktoza - цял ден.

Baetha (екзенатид)

Производителите на лекарството Byetta препоръчват да се направи една инжекция един час преди закуска, а вечерта още един - един час преди вечеря. Д-р Бърнстейн препоръчва да действате по различен начин - промушвате Byetu 1-2 часа преди времето, когато пациентът обикновено има преяждане или пристъпи на лакомия. Ако преяждате веднъж на ден, това означава, че Baetu ще се убожда достатъчно веднъж при доза от 5 или 10 микрограма. Ако проблемът с преяждането настъпва няколко пъти през деня, тогава инжектирайте всеки път един час преди да се появи типична ситуация, когато си позволявате да ядете прекалено много.

Така, подходящи времена за инжекции и дозировки са установени чрез проба и грешка. Теоретично, максималната дневна доза Byetta е 20 микрограма, но хората с тежко затлъстяване може да се нуждаят от повече. При лечението на Баета дозата на инсулин или хапчета за диабет преди хранене може незабавно да бъде намалена с 20%. След това, според резултатите от измерването на кръвната захар, вижте дали тя трябва да бъде допълнително намалена или, напротив, увеличена.

Виктоза (лираглутид)

Наркотикът Виктоза започва да се използва през 2010 година. Инжекцията му трябва да се прави 1 път на ден. Инжекцията продължава 24 часа, както казват производителите. Можете да го направите по всяко удобно време през деня. Но ако имате проблеми с преяждането обикновено се случват по едно и също време, например преди обяд, след това колит на Victosis 1-2 часа преди обяд.

Д-р Бърнстейн смята, че Viktozu е най-мощното лекарство за контролиране на апетита му, за справяне с преяждането и поражението на въглехидратната зависимост. Той е по-ефективен от Baeta и е по-лесен за използване.

DPP-4 инхибитори

DPP-4 е дипептидна пептидаза-4, ензим, който разрушава GLP-1 в човешкото тяло. DPP-4 инхибиторите инхибират този процес. В момента тази група включва следните лекарства:

• Januvia (ситаглиптин);
• Ongliza (саксаглиптин);
• Galvus (Widlagliptin).

Всички тези лекарства са в хапчета, които се препоръчват да се вземат 1 път на ден. Налице е също така лекарството Tradienta (linagliptin), което не се продава в руско-говорящите страни.

Д-р Бърнстейн отбелязва, че инхибиторите на DPP-4 нямат почти никакъв ефект върху апетита, а също така и малко по-ниска кръвна захар след хранене. Той предписва тези лекарства за пациенти с диабет тип 2, които вече приемат метформин и пиоглитазон, но не могат да достигнат нормална кръвна захар и отказват да бъдат лекувани с инсулин. Инхибиторите на DPP-4 в тази ситуация не са адекватен заместител на инсулин, но това е по-добре от нищо. Страничните ефекти от тяхното приемане почти не се срещат.

Странични ефекти на лекарства за намаляване на апетита

Проучванията върху животни показват, че употребата на лекарства с инкретин води до частично възстановяване на техните панкреасни бета-клетки. Те все още не са разбрали дали едно и също нещо се случва с хората. Същите проучвания при животни показват, че честотата на един рядък вид рак на щитовидната жлеза се увеличава леко. От друга страна, повишената кръвна захар увеличава риска от 24 различни вида рак. Така че ползите от лекарствата са очевидно по-големи от потенциалния риск.

На фона на приема на лекарства за инкретин, е регистриран повишен риск от панкреатит - възпаление на панкреаса - при хора, които преди това са имали проблеми с панкреаса. Този риск се отнася предимно за алкохолиците. Останалите категории диабетици едва ли се страхуват от него.

Признак на панкреатит е неочаквана и остра болка в корема. Ако го почувствате, незабавно се консултирайте с лекар. Той ще потвърди или опроверга диагнозата панкреатит. Във всеки случай, спрете приема на инкретин-активни лекарства незабавно, докато всичко стане ясно.

Вижте също:

Здравейте
Аз съм на 43 г., височина 186 кг., Претърпяла е операция за частично отстраняване на аденома на хипофизата през 2012 г. (голям пролактином с много високо ниво на пролактин). Сега туморът е намалял от 5 см на 2, аз приемам бромокриптин 10 мг (4 таблетки), нивото на пролактин е 48,3 (горната граница на нормата е 13,3) и тироксин е 50 мкг (има хипотиреоидизъм). Имам метаболитен синдром, инсулин 48-55 (нормален до 28). Взех глюкофаг XR 500 повече от шест месеца - няма резултат нито за инсулин, нито за тегло. Също така, лекарството Crestor има холестерол 3,45, триглицериди 3,3, LDL 2,87 VLDL 1,17, HDL 0,76. Без него всичко е много по-лошо. Според гастроентеролог: steatohepatitis, ALT се увеличава с 2 пъти, аз приемам Heptral в 800 2 пъти на ден.
По време на последното изследване е открит гликиран хемоглобин от 6,3% при ендокринололога (многократна комисиона за инвалидност) (5,4% преди операцията през 2012 г.). Глюкофаж и Онглизу бяха назначени отново, но засега не съм ги приела. Преминах към диета с ниско съдържание на въглехидрати и добави упражнения. Резултати от общия контрол на кръвната захар (измервателен уред за едно докосване): на празен стомах сутрин - 4.1, преди закуска 4.3, 2 часа след закуска 5.6, след тренировка (1 час разходка с бързи темпове) 5.3, преди обяд 5.1 2 часа след обяд 5.9. Преди вечеря, захар 5.8, 2 часа след вечеря - 5.7. Преди лягане - 5. Здравето се е подобрило, състоянията на хипогликемия са изчезнали. Не се измерва теглото на място, инсулин и липиди. Всъщност въпросите: 1. Може ли повишеният пролактин да стимулира производството на инсулин? (Никой от нашите лекари не може да отговори на този въпрос) 2. Мога ли да използвам Байет или Виктоса с такъв “букет” от моя апетит (освен стеатопатия, имам и хроничен панкреатит)? 3. Имам ли нужда от Glucophage, ако такива индикатори са захар, следвам диета и има физическа активност? Взимам много лекарства и черният дроб не е в ред. Наистина не искам да получа диабет за всичките си проблеми. Благодаря за отговора.

> може да повиши стимулирането на пролактин
> производство на инсулин? (никой от нашите лекари
> не може да се отговори на този въпрос)

Производството на инсулин се стимулира чрез диета, претоварена с въглехидрати. Тъй като сте преминали към диета с ниско съдържание на въглехидрати и имате отлична кръвна захар в продължение на 24 часа, може да се предположи, че нивото на инсулина се е върнало към нормалното. Повтаряйте отново кръвния тест за инсулин на празен стомах.

> Мога ли да хапя Baetu или Viktosu от апетит
> Освен стеатопатия, аз също
> хроничен панкреатит

Съществува риск от влошаване на панкреатита. Опитайте самохипноза, намалете натовареността и семейството и вместо това потърсете други удоволствия.

> Също така лекарството Crestor

След 6 седмици стриктно спазване на диетата с ниско съдържание на въглехидрати, тестовете за кръвните липиди трябва да се подновят отново. С голяма вероятност това лекарство може и трябва да бъде изоставено. Изглежда, че Crestor понижава нивото на добрия холестерол в кръвта. Яжте повече яйца и масло, можете дори мозъка да увеличите своя добър холестерол. Лекарствата от класа на статините увеличават умората и понякога причиняват по-тежки странични ефекти. За по-голямата част от хората диета с ниско съдържание на въглехидрати помага да се поддържа нормален холестерол в кръвта без тях.

> също тироксин 50 mcg (има хипотиреоидизъм)

Не е необходимо да извайвате същата доза тироксин за всички, а изберете индивидуално според резултатите от кръвните изследвания, докато хормоните се върнат към нормалното. Той описва какво са тези тестове. Няма достатъчно кръвен тест за тироид-стимулиращ хормон, трябва да проверите и останалите. Това се прави по този начин. Тест за загуба - коригира дозата - след 6 седмици, отново премина тестовете - ако е необходимо, отново коригира дозата. И така нататък, докато не стане нормално.

Също така е полезно да се работи с автоимунни причини за хипотиреоидизъм. Ако бях на ваше място, щях да се опитам да комбинирам диета с ниско съдържание на въглехидрати с диета без глутен и да преценя как това ще промени Вашето благополучие след 6 седмици. Има една теория, че една от причините за хипотиреоидизма е непоносимостта към глутен.

Byetta е добро средство за отслабване и за диабет

43 години, 150 cm висок, тегло 86 kg, диабет тип 2. Преди три години тя претърпява исхемичен инсулт с парализа на очите, зрение -5. Оплаквания за болка и спазми в краката, ръцете, коремна болка, мастна хепатоза на черния дроб, задух, сърбеж на кожата, генитални органи, наличие на остри хемороиди (страхувам се, че ще се съглася с операцията). Също така мускулна слабост, умора. Приемам инсулин протафан 12 U сутрин и 12 I вечер, друг актрапид 5-6 U 3 пъти дневно и метформин 1000 таблетки 2 пъти дневно.

Прочетете програма за лечение на диабет тип 2 и го следвайте усърдно. Захарът се нормализира. Ще почувствате подобрението на състоянието си след една седмица.

Прочетох вашите статии, имам затлъстяване, преминах тестовете.Ето резултатите са: [cut] глюкоза 6.52, а днес на празен стомах сутрин 7.6, гликиран хемоглобин 5.4%. Възраст 42 години, тегло 107 кг с височина 164 см. Разбрах всичко за нисковъглехидратната диета. Мисля, че витамините B и магнезият мога да пия. Въпросът е - необходимо ли е да се използват някакви лекарства, например Crestor, Victose, Триптофан и Ниацин?

> Ето резултатите: [cut]

Можете лесно да намерите нормите в интернет и да ги сравните с резултатите си. Няма нищо, което да ме натоварва с това.

Вашият гликиран хемоглобин и кръвните тестове за глюкоза са странно несъответстващи. Може би не е точен измервател на кръвната захар. Проверете вашия глюкомер за кръв, както е описано тук.

> лекарства, като кръст,
> Пострадал, триптофан и ниацин

Crestor. Живейте диета с ниско съдържание на въглехидрати в продължение на 6 седмици. Следете го внимателно през цялото това време! След това отново вземайте кръвни тестове за холестерол. С голяма вероятност резултатите ви ще се подобрят от без този наркотик. Прочетете инструкциите, какви са неговите богати странични ефекти. Съветвам ви да започнете да приемате само ако диета с ниско съдържание на въглехидрати без "химия" е лоша, ще ви помогне да върнете своя холестерол обратно към нормалното. Всъщност това е малко вероятно. Ако холестеролът не се подобри, тогава или имате лоша диета, или имате проблеми с хормоните на щитовидната жлеза. След това трябва да ги лекувате, а не да преглъщате кристо или други статини.

Viktoza. Необходимо е да се извърши тотален самоконтрол на кръвната захар, както е описано тук. Дали да вземете победител срещу диета с ниско съдържание на въглехидрати се определя от резултатите. С голяма вероятност, вашата захар и без нея нормализира. Viktoza за намаляване на апетита - е друг въпрос. Опитайте следното. Живейте една седмица на диета с ниско съдържание на въглехидрати и яжте протеинови храни не по-малко от веднъж на всеки 4 часа всеки ден, така че кръвната Ви захар никога да не падне под нормалната. Може би в резултат на това пристъпи на лакомия изчезват. Винаги имайте протеинова закуска с вас! Например, нарязана шунка. Опитайте всички методи, описани в нашата статия за намаляване на теглото. И само ако всичко това не помогне за контролиране на лакомия - тогава вече победи.

Триптофанът. Според мен това не е ефективен хипнотик. Вместо това предпочитам 5-HTP. Тези капсули помагат при депресия, подобряват контрола на апетита и спят. Най-важното е да ги приемате всеки ден, дори когато всичко е наред.

Ниацин. Е, това е дълга тема. В дози, които са необходими за подобряване на холестерола, той предизвиква горещи вълни. Търсене в мрежата.

Ако анализите са показали проблеми с тиреоидни хормони, особено без Т3, консултирайте се с ендокринолог и вземете хапчетата, които той ще предпише. Просто не слушайте съветите му за диета :).

Добре дошли! 65 години, тип 2, височина 155 cm, тегло 49-50 kg. Преди 4 месеца тя загуби 7 кг рязко. Наднорменото тегло не страда. Зрение е лошо - те написаха очила за работа +4, но все още не виждам малки букви без лупа. Хипоксия на миокарда на дясната камера, хипотрофия на лявата камера, атеросклероза, хроничен стеатохепатит. Холестеролът е 7,5 - приемам atoris, сега 4.7. Кръвно налягане 160/80 - Взимам еналаприл 1 път на ден, амлодипин през нощта. След приемане на лекарството, налягането е 130/70. Анализи - гликиран хемоглобин 8%, захар в урината 28. Взимам Глюкоза, кардиограма, аторис, започват да пият magnelis-B6, по 2 таблетки 3 пъти дневно. Имам ли диабет LADA? През нощта може ли инсулинът да се приема на празен стомах? Наистина се нуждая от съвета ви. Благодаря.

> Имам диабет LADA?

Не, имате диабет тип 2, превърнат в тежък тип 1 диабет. А LADA е лек диабет тип 1.

> През нощта инсулинът може
> да се качва на празен стомах?

Кажи ми, моля, и Виктоза не стимулира панкреаса?

> и Виктоза не стимулира панкреаса?

В смисъла, в който го правят производни на сулфонилурея, не, той не стимулира.

Но прочетете инструкциите за нейните противопоказания и странични ефекти.

Добър ден Аз съм на 51 години, височина 162 см, тегло 103 кг. Диабет тип 2 от 1998 г. насам. Всички тези години са приемали само Siofor. Захарта на празен стомах постепенно нараства до 10. През февруари, след грип и антибиотично лечение, захарта става празен стомах 18.6. В болницата инсулинът се убожда, след това се прехвърля в Амарил и Галвус се среща с 1000. Те са били бити до 8–9 на празен стомах. От април започнах да убождам Виктосу плюс Глюкофаг Лонг 1000 вечерта. Аз пия таурин два пъти дневно, 250 мг, магнезий В6 през нощта, 2 таблетки от 48 мг. По принцип следвам диета с ниско съдържание на въглехидрати, но веднъж на три дни се разпадам - ​​ям парче хляб или кифлички. Захара падна до 6.7 на празен стомах. Плувам в басейна два пъти седмично. От февруари теглото спадна със 7 кг.
Кажете ми, възможно ли е допълнително да намалите захарта до нормално и най-важното, как? И правим ли всичко правилно? Може би трябва да увеличите дозата на Victoza или Glucophage? Други проблеми включват мастна хепатоза на черния дроб, камъни в жлъчката, хроничен панкреатит, високо кръвно налягане, рецидивираща безсъние, хипертрофична кардиомиопатия. Бяха притеснени и за слабост, хронична умора,
раздразнителност. След като намалиха захарта и теглото, започнах да се чувствам по-добре.

И правим ли всичко правилно?

Трябва ви инсулинови снимки. Без тях, от всички други дейности, няма да има никаква полза.

Аз пия таурин два пъти дневно, 250 мг, магнезий В6 през нощта, 2 таблетки от 48 мг.

Посочените дози добавки са 4-5 пъти по-малко от тези, от които се нуждаете.

Здравейте, аз съм на 55 години и претеглям 176 тегло 104 SD2 от 2010 година. Взех диабета на 30 сутринта и Glucophage Long.1000 вечерта, когато отивам на въглехидратна диета 01.10.2015g диабетон не е приемлив. 43 млн. Мн как да бъдем с Глюкофаг и дали е възможно перспективата за Ндитие

Добре дошли! Благодаря за сайта. Моля, кажете ми точно какво ядете от сладкиши? Не искаш ли домашна торта? Благодаря!

Просто искам да благодаря! Страхотен сайт, изключително полезен, професионален !!
Бях изненадан да науча, че Galvus не е толкова полезен, но защо тогава е включен в списъка на преференциалните лекарства за диабет? Получавам го безплатно на отстъпка като диабетик, радвам се да се опитам да го взема, веднъж безплатно, а всъщност не е евтино! Може би той?
Моята захар на гладно е от 5.6 до 6, 8, гликирани - 6.5, индексът на затлъстяване е 28,
Тези индикатори са преди началото на диетата с ниско съдържание на въглехидрати, които сте започнали преди два дни! Наистина очаквам с нетърпение резултата и почти съм сигурен, че захарта ще падне, но мастните храни за черния дроб са катастрофа! Да, и протеинът не е полезен за бъбреците, какви усложнения са възможни при диета с ниско съдържание на въглехидрати за тези органи? Все още няма патология, но ще се появят ли след тази диета?
И още един много важен въпрос: как да се справим с трици в тази диета? А какво да кажем за наркотиците, които се използват от запек? Те имат някакъв вид добавки, подсладители и т.н. Но от запек е първото нещо!
Това са въпросите, които имам, ще бъда благодарен, ако получа съвет.

Здравей, Сергей! Благодаря ви много за усилената работа! Моята история е тази. Аз съм на 32 години, височина 167 см, тегло 64 кг. Мама и една баба имаха диабет тип 2, втората баба тип 1. По време на втората бременност през 2010 г. ми беше даден гестационен диабет, родих се, синът ми е здрав. През юли 2017 г. тя е подложена на тестове - гликиран хемоглобин 7.6, гладно глюкоза 6.5, инсулин 3, s-пептид 1.03 (при скорост 0.78-5.19). Очите са в ред (проверени от офталмолог), все още не се оплаквам от краката си. В ендокринологичния диспансер те раздаваха Лантус, който казваше да убожда 6-10 U през нощта, записан в училище за диабет на 2 октомври 2017 г. В диспансера, който чух от една жена за диета с ниско съдържание на въглехидрати, намерих вашия сайт, започнах да чета и да ям според вашите рецепти напротив, аз бях вегетарианец и наблюдавах гладно...) Още от първия ден на експеримента, захарът на гладно беше най-големият 5.1, два часа след хранене най-големият беше 6.8, обикновено по-малко (5.5 - 6.2), наскоро дните намаляват. Започнах да искам да спя по-малко и да легна, все пак, изглежда, губейки тегло, отидох при моя ендокринолог да попитам как да се справям с инсулин, ако имам такива захари на тази диета. Каза, че докато следват диетата. Искам да попитам - съдейки по c-пептида, ясно е, че панкреасът вече е силно повреден. Има ли смисъл сега да започнем да се лекуваме с агонисти на рецептора на GLP-1 (досега без инсулин)? Или вече започва да убожда инсулин? Защото, съдейки по броя ви, дори и на диета с ниско съдържание на въглехидрати, захарта все още остава повишена. Благодаря!

Имам плосък корем с екстракт от годжи плодове, за да намаля апетита си. Теглото върви бързо, защото Най-накрая имам по-малко да ям.

Аз съм живял на 63 г., но малко исках да дам на внучката си омъжена и просто да живея там сама и реших да се справя с диабета си Болен съм от 2003 г.
Захарът се издига до 29.9, тогава е лошо: сякаш стоиш на ръба на гроба си, а отдолу чуваш толкова познат и познат глас. парчета от неживи
лошо функциониращ мозък, знаеш ли, не можеш да отидеш там, не направи всичко тук.
Бях уморен от бодибилдинг, бях уморен от живота и спрях да вярвам, че все още можете да живеете с достойнство: без петкратни инжекции в стомаха и краката, без четири еднократни таблетки по 8, които не се възприемат от стомаха. бавно, отвратително, хлъзгаво и смрадливо умиращо.
Преди около 6 години бях изпратен от Владивосток 5 пакета от 360 таблетки за 17 хиляди рубли. Видях целия курс и стана по-лесно за мен, след половин година взех друг курс - купих го, но 4 опаковки се оказаха само сходни, но те се различаваха от естественото средство дори с миризма, аз също ги пих, но нямаше качествени промени
Оттогава не съм опитвал нищо, не съм помагал с лекарства и други лекарства, написал съм ясна и точна идея - не лекувам диабета И в нашата страна не можеш да направиш нищо с него., така че аптеките продават всички видове боклук, тъй като някои средства вече са изразходвани за неговото производство и те трябва да бъдат върнати. А здравето на хората за излекувани деца е маловажно. Ако имате пари, отидете в Израел, там ще ви третират за пари, няма да ви излекуват, но поне животът ще ви бъде по-лесен. И не ви вярвам в каквито и да е инетовски лекарства с 50% отстъпка и струва 990 рубли.Няма нищо добро освен креда и парацитамол, в най-добрия случай, аз знам едно нещо със сигурност - няма да получите диария от посочената кутия.
Живот за теб и късмет