Amaryl M

Описание от 12 август 2014 г.

• Латинско наименование: Amaryl M
• ATX код: A10BD02
• Активна съставка: Глимепирид + метформин (глимепирид + метформин)
• Производител: SANOFI AVENTIS (Франция) t

структура

Една лекарствена таблетка съдържа активните вещества: микронизиран глимепирид - 1 mg, 2 mg и метформин хидрохлорид 250 или 500 mg.

Както и помощни компоненти: лактоза монохидрат, повидон KZO, натриев карбоксиметил нишесте, микрокристална целулоза, кросповидон и магнезиев стеарат.

Мембранният филм се състои от хипромелоза, титанов диоксид, макрогол 6000 и карнаубски восък.

Формуляр за освобождаване

Амарил М се произвежда във филмирани таблетки със съдържание от 1 mg + 250 mg и 2 mg + 500 mg. Лекарството е опаковано в 10 броя в блистер и опаковано в 3 блистера в опаковка.

Фармакологично действие

Амарил М има комбиниран хипогликемичен ефект.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Една от активните съставки на лекарството е глимепирид, който е способен да стимулира секрецията и освобождава инсулин от панкреатичните бета клетки, подобрява чувствителността на периферните тъкани към ефектите на ендогенния инсулин.

Друга активна съставка, метформин, е хипогликемично лекарство, което е в бигуанидната група. В този случай хипогликемичният ефект на веществото се проявява при запазване на инсулиновата секреция, дори малка. Метформин няма особен ефект върху бета-клетките на панкреаса, секрецията на инсулин и неговата употреба в терапевтични дози не води до развитие на хипогликемия.

Смята се, че метформин е в състояние да потенцира ефективността на инсулина, да повиши чувствителността на тъканите към него, да потисне глюконеогенезата в черния дроб, да намали производството на свободни мастни киселини, да намали окисляването на мазнините, апетита, абсорбцията на въглехидрати в стомашно-чревния тракт и т.н.

Максималната концентрация на лекарството в кръвната плазма се постига в рамките на 2,5 часа след многократно приложение на 4 mg дневно. Вътре в тялото се отбелязва пълната му бионаличност. Яденето няма особен ефект върху абсорбцията, но само забавя скоростта му. Основната част от метаболитите на Amaril M се екскретира през бъбреците, а останалите през червата.

Установено е, че лекарството може да проникне през плацентарната бариера и да се откроява с кърмата.

Показания за употреба

Основният показател за предписване на амарил М е захарен диабет тип 2 с условие за спазване на диетата, физическо натоварване и поднормено тегло, ако:

• гликемичният контрол не се постига с комбинация от диета, физическо натоварване, загуба на тегло и монотерапия с метформин или глимепирид;
• комбинираната терапия с глимепирид и метформин се заменя с приемането на едно комбинирано лекарство.

Противопоказания

Не се препоръчва употребата на това лекарство за:

• диабет тип 1;
• диабетна кетоацидоза, диабетна кома и прекома, остра или хронична метаболитна ацидоза;
• свръхчувствителност към лекарството;
• тежка чернодробна дисфункция;
• бъбречна недостатъчност и нарушена бъбречна функция;
• склонност към развитие на лактатна ацидоза;
• всеки стрес;
• на възраст под 18 години;
• нарушения на храната и абсорбцията на лекарства от стомашно-чревния тракт;
• хроничен алкохолизъм, остра алкохолна интоксикация;
• дефицит на лактаза, непоносимост към галактоза, глюкозо-галактозна малабсорбция;
• кърмене, бременност и т.н.

Странични ефекти

Прилагането на Амарил М, особено в началния етап, може да предизвика различни неблагоприятни събития, засягащи важни органи и системи.

Развитието на хипогликемия често е продължително и е придружено от: главоболие, остро чувство на глад, гадене, повръщане, сънливост, сънливост, нарушение на съня, тревожност, агресия, намалена концентрация и бдителност, забавяне на психомоторните реакции, депресия, объркване, нарушения на речта и зрението, тремор и т.н.

В същото време пристъпите на тежка хипогликемия могат да приличат на мозъчно-съдов инцидент. Можете да се отървете от нежеланите симптоми, като елиминирате проявата на гликемия.

Инструкции за амарил М (метод и дозиране)

Дозата на лекарството Амарил М обикновено се определя от съдържанието на целевата концентрация на глюкоза в състава на човешката кръв. За да се получи необходимия метаболитен контрол, лечението започва с използването на най-ниската доза.

По време на лечението трябва редовно да се определят концентрациите на кръвната захар и урината. Също така изисква редовно проследяване на гликирания хемоглобин в кръвта.

В случай на неправилен прием на лекарството или пропускане на следващата доза, не се препоръчва да се попълва с по-висока доза.

При лечението на амарил М постепенно се наблюдава подобрение в метаболитния контрол и повишаване на чувствителността на тъканите към инсулин, което намалява необходимостта от глимепирид. Поради това е необходимо да се намали дозата във времето или да се спре приема на лекарството, като по този начин се избягва развитието на хипогликемия.

В повечето случаи, предписват 1-2 еднократен дневен прием на лекарството едновременно с храна.

Максималната дневна доза глимепирид е 8 mg, а метформин - 2000 mg. Счита се, че най-оптималната единична доза е приемане, както е посочено в инструкциите за съответно Амарил М - 2 mg + 500 mg.

Обикновено, лечението с Амарил М включва дългосрочна употреба.

свръх доза

В случай на предозиране на амарил М може да се развие хипогликемия, която понякога води до кома и гърчове, както и до появата на лактатна ацидоза.

В такива случаи лечението се предписва в зависимост от тежестта на хипогликемията. Ако се забележи лека форма без загуба на съзнание, неврологични промени, се препоръчва приема на декстроза (глюкоза), след което се коригира дозата на лекарството и диетата. За известно време е необходимо да се продължи внимателното наблюдение на пациента, докато опасността за здравето и живота се елиминира напълно.

Тежките форми на хипогликемия, придружени от кома, гърчове и други неврологични симптоми, изискват спешна хоспитализация на пациента. По-нататъшно лечение се извършва в болницата в зависимост от симптомите.

взаимодействие

Едновременната употреба на глимепирид и някои лекарства може да повлияе метаболизма му, например, използването на индуктори на CYP2C9, рифампицин, флуконазол и т.н.

В допълнение, има лекарства, които могат да засилят хипогликемичния ефект: инсулин, перорални хипогликемични средства, химици, химици, химия колония, хлорамфеникол, циклофосфамид, фенфлурамин, фенирамидол, Chevrolet и химия. Флуконазол, пробенецид, аминосалицилова киселина, фенилбутазон, антимикробни агенти от хинолоновата група, тетрациклини, салицилати, сулфинпиразон и много други.

Също така, комбинацията с редица лекарства може да намали хипогликемичния ефект, например, с ацетазоламид, барбитурати, GCS, диазоксид, диуретици, епинефрин или симпатикомиметици, глюкагон, лаксативи (с продължителна употреба), никотинова киселина (във високи дози), естроген, прогестогени, фенотиазини, фенитоини, рифампицин, тироидни хормони.

Освен това, ако Амарил М се приема заедно с хистаминови Н2-рецепторни блокери, клонидин или резерпин, тогава можем да очакваме както увеличаване, така и намаляване на хипогликемичния ефект.

С въвеждането на йод-съдържащи контрастни вещества може да се развие бъбречна недостатъчност, водеща до натрупване на метформин и повишаване на риска от лактатна ацидоза. В такива случаи се препоръчва да се спре приема на лекарството в продължение на два дни.

Подобен ефект може да се очаква, когато се приема Амарил М и антибиотици, които имат изразено нефротоксичен ефект (гентамицин) и други лекарства.

Следователно, когато се предписва Амарил М, е необходимо да се информира лекаря за възможната употреба на други лекарства, за да се изключи опасното им взаимодействие.

Условия за продажба

Лекарството се предписва по лекарско предписание.

Условия за съхранение

Лекарството трябва да се съхранява на защитено от деца място, с температури до 30 ° С.

Amaril Ревюта

Форма на освобождаване: Таблетки

Аналози Амарил

Съвпада според показанията

Цена от 90 рубли. Аналогов по-евтино от 1716 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 97 рубли. Аналогов по-евтино с 1709 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 115 рубли. Аналогов по-евтино от 1691 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 130 рубли. Аналогов по-евтино от 1676 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 273 рубли. Аналогов по-евтино от 1533 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 287 рубли. Аналогов по-евтино от 1519 рубли

Съвпада според показанията

Цената е от 288 рубли. Аналогов по-евтино от 1518 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 435 рубли. Аналогов по-евтино от 1371 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 499 рубли. Аналогов по-евтино от 1307 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 735 рубли. Аналогов по-евтино от 1071 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 982 рубли. Аналогов по-евтино от 824 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 1060 рубли. Аналогов по-евтино от 746 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 1301 рубли. Аналогов по-евтино с 505 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 1395 рубли. Аналогов по-евтино с 411 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 2128 рубли. Analog по-скъпо на 322 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 2569 рубли. Analog по-скъпо от 763 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 3396 рубли. Analog е по-скъпо за 1590 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 4919 рубли. Analog по-скъпо на 3113 рубли

Съвпада според показанията

Цена от 8880 рубли. Analog по-скъпо на 7074 рубли

Инструкции за употреба на Амарил

Форма, състав и опаковка за освобождаване

Таблетки от син цвят, продълговати, плоски, с риск за разделяне от двете страни, с гравиране "NMO" и стилизирани "h" от двете страни.

Помощни вещества: лактоза монохидрат - 135.85 mg, натриева карбоксиметил нишесте (тип А) - 8 mg, повидон 25 000 - 1 mg, микрокристална целулоза - 20 mg, магнезиев стеарат - 1 mg, индиго кармин (E132) - 0.15 mg.

15 бр. - блистери (2) - опаковки от картон.
15 бр. - блистери (4) - опаковки от картон.
15 бр. - блистери (6) - опаковки от картон.
15 бр. - блистери (8) - опаковки от картон.

Фармакологично действие

Оралното хипогликемично лекарство е трето поколение сулфонилурейно производно.

Glimepirid намалява концентрацията на глюкоза в кръвта, главно поради стимулирането на освобождаването на инсулин от β-клетките на панкреаса. Ефектът му е свързан главно с подобрената способност на β-клетките на панкреаса да реагират на физиологична стимулация с глюкоза. В сравнение с глибенкламид, глимепирид в ниски дози причинява отделяне на по-малко количество инсулин, когато достигне приблизително същото намаляване на концентрацията на глюкоза в кръвта. Този факт е в подкрепа на наличието на екстрапанкреатични хипогликемични ефекти при глимепирид (повишена чувствителност на тъканите към инсулин и инсулиномиметичен ефект).

Инсулинова секреция. Както всички други производни на сулфонилурея, глимепирид регулира инсулиновата секреция чрез взаимодействие с АТФ-чувствителни калиеви канали върху β-клетъчни мембрани. За разлика от други производни на сулфонилурея, глимепирид се свързва селективно към протеин с молекулна маса от 65 килодалтона, разположен в мембраните на β-клетките на панкреаса. Това взаимодействие на глимепирид с свързване на протеин с него регулира отварянето или затварянето на АТР-чувствителни калиеви канали.

Glimepirid затваря калиевите канали. Това причинява деполяризация на β-клетки и води до откриването на чувствителни към напрежение калциеви канали и навлизането на калций в клетката. В резултат на това повишаването на вътреклетъчната концентрация на калций активира инсулиновата секреция чрез екзоцитоза.

Глимепиридът е много по-бърз и съответно по-често образува връзка и се освобождава от връзката с свързания с него протеин, отколкото глибенкламид. Предполага се, че това свойство на високата степен на обмен на глимепирид с свързването на протеин към него предизвиква неговия изразен ефект на сенсибилизация на β-клетки към глюкоза и тяхната защита от десенсибилизация и преждевременно изчерпване.

Ефектът от повишаване на чувствителността на тъканите към инсулин. Глимепирид повишава ефектите на инсулина върху усвояването на глюкоза от периферните тъкани.

Инсулиномиметичен ефект. Глимепирид има ефекти, подобни на тези на инсулин върху усвояването на глюкоза от периферните тъкани и освобождаването на глюкоза от черния дроб.

Поглъщането на глюкоза от периферните тъкани се извършва чрез транспорта му вътре в мускулните клетки и адипоцитите. Глимепирид директно увеличава броя на молекулите, транспортиращи глюкозата в плазмените мембрани на мускулните клетки и адипоцитите. Увеличаването на поглъщането на глюкозните клетки води до активиране на гликозилфосфатидилинозитол-специфична фосфолипаза С. В резултат на това вътреклетъчната концентрация на калций намалява, което води до намаляване на активността на протеин киназа А, което от своя страна води до стимулиране на метаболизма на глюкозата.

Глимепирид инхибира освобождаването на глюкоза от черния дроб чрез повишаване на концентрацията на фруктозо-2,6-бисфосфат, който инхибира глюконеогенезата.

Ефект върху тромбоцитната агрегация. Глимепирид намалява тромбоцитната агрегация in vitro и in vivo. Този ефект изглежда е свързан със селективно инхибиране на СОХ, който е отговорен за образуването на тромбоксан А, важен ендогенен тромбоцитен агрегационен фактор.

Антиатерогенно действие. Глимепирид допринася за нормализирането на липидите, намалява нивото на малондиалдехида в кръвта, което води до значително намаляване на липидната пероксидация. При животни, глимепирид води до значително намаляване на образуването на атеросклеротични плаки.

Намаляване на тежестта на оксидативния стрес, който постоянно присъства при пациенти с диабет тип 2. Глимепирид повишава нивото на ендогенния α-токоферол, активността на каталазата, глутатион пероксидазата и супероксиддисмутазата.

Сърдечносъдови ефекти. Чрез АТФ-чувствителните калиеви канали, производните на сулфонилурея също засягат сърдечносъдовата система. В сравнение с традиционните сулфонилурейни производни, глимепирид има значително по-малък ефект върху сърдечно-съдовата система, което може да се обясни със специфичния характер на неговото взаимодействие с АТФ-чувствителния калиев канал, който се свързва с него.

При здрави доброволци минималната ефективна доза на глимепирид е 0,6 mg. Ефектът на глимепирид е дозозависим и възпроизводим. Физиологичният отговор на физическата активност (намалена секреция на инсулин) по време на приема на глимепирид продължава.

Няма значими разлики в ефекта в зависимост от това дали лекарството е било взето 30 минути преди хранене или точно преди хранене. При пациенти със захарен диабет, достатъчен метаболитен контрол може да се постигне в рамките на 24 часа с еднократна доза от лекарството. Освен това, в клинично проучване при 12 от 16 пациенти с бъбречна недостатъчност (CC 4–79 ml / min), също е постигнат достатъчен метаболитен контрол.

Комбинирана терапия с метформин. При пациенти с недостатъчен метаболитен контрол, когато се използва максималната доза глимепирид, може да се започне комбинирана терапия с глимепирид и метформин. В две проучвания е доказано, че комбинираната терапия подобрява метаболитния контрол в сравнение с този при лечението на всеки един от тези лекарства поотделно.

Комбинирана терапия с инсулин. При пациенти с недостатъчен метаболитен контрол, докато приемат глимепирид в максимални дози, може да се започне едновременно инсулиново лечение. Според резултатите от две проучвания с използването на тази комбинация се постига същото подобрение в метаболитния контрол, както при употребата само на един инсулин. При комбинираната терапия е необходима по-ниска доза инсулин.

Фармакокинетика

Когато се сравняват данните, получени с еднократно и многократно (1 път / ден) приложение на глимепирид, няма значими разлики във фармакокинетичните параметри и тяхната вариабилност между различните пациенти е много ниска. Отсъства значимо натрупване на лекарството.

При повтарящ се прием на лекарството в дневна доза от 4 mg C_макс в серума се достига след около 2.5 часа и е 309 ng / ml. Съществува линейна зависимост между дозата и С_макс глимепирид в кръвната плазма, както и между дозата и AUC. Когато се погълне, бионаличността на глимепирид е 100%. Храната не оказва значително влияние върху абсорбцията, с изключение на леко забавяне на нейната скорост.

За глимепирид, характеризиращ се с много ниска V_г (около 8.8 L), приблизително равна на V_г албумин, висока степен на свързване с плазмените протеини (повече от 99%) и нисък клирънс (около 48 ml / min).

Глимепирид се екскретира в кърмата и прониква през плацентарната бариера.

Глимепирид се метаболизира в черния дроб (главно с участието на CYP2C9 изоензим) с образуването на 2 метаболита - хидроксилирани и карбоксилирани производни, които се откриват в урината и в изпражненията.

T_1/2 плазмените концентрации на лекарството в серума, съответстващи на режим на многократно дозиране, е приблизително 5-8 часа._1/2леко се увеличава.

След еднократен прием 58% от глимепирид се екскретира от бъбреците и 35% през червата. Непроменено активно вещество не се открива в урината.

T_1/2 хидроксилираните и карбоксилираните метаболити на глимепирид са съответно около 3-5 h и 5-6 h.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

Фармакокинетичните параметри са сходни при пациенти от различен пол и различни възрастови групи.

Пациентите с нарушена бъбречна функция (с ниска КК) са склонни да увеличават клирънса на глимепирид и да намаляват неговите средни концентрации в кръвния серум, което вероятно се дължи на по-бързото елиминиране на лекарството поради по-ниското му свързване с протеините. Следователно, при тази категория пациенти няма допълнителен риск от кумулиране на глимепирид.

свидетелство

Режим на дозиране

По правило дозата на Амарил се определя от целевата концентрация на глюкоза в кръвта. Лекарството трябва да се използва в минимална доза, достатъчна за постигане на необходимия метаболитен контрол.

По време на лечението с Amaryl® е необходимо редовно да се определя нивото на глюкозата в кръвта. В допълнение, препоръчва се редовно да се следи нивото на гликирания хемоглобин.

Нарушаването на лекарството, например, пропускането на приема на следващата доза, не трябва да се попълва с последващо приложение на лекарството при по-висока доза.

Лекарят трябва предварително да инструктира пациента за действията, които трябва да се предприемат, когато има грешки при приемането на Амарил (по-специално, когато прескочите следващата доза или пропуснете храненето), или в ситуации, в които не е възможно приемането на лекарството.

Таблетките Amaryl® трябва да се вземат цели, без да се дъвчат, с достатъчно количество течност (около 1/2 чаша). Ако е необходимо, таблетките Amaryl® могат да се разделят по рискове на две равни части.

Началната доза Amaryl® е 1 mg 1 път / ден. Ако е необходимо, дневната доза може постепенно да се увеличава (на интервали от 1-2 седмици) при редовен контрол на кръвната захар и в следния ред: 1 mg-2 mg-3 mg-4 mg-6 mg (-8 mg) на ден,

При пациенти с добре контролиран захарен диабет тип 2 дневната доза от лекарството обикновено е 1-4 mg. Дневната доза от повече от 6 mg е по-ефективна само при малък брой пациенти.

Времето на приемане на Амарил® и разпределението на дозата през деня, лекарят определя, като се вземе предвид начина на живот на пациента (време на хранене, количество физическа активност). Дневната доза се предписва на 1 прием, като правило, непосредствено преди пълна закуска или, ако не се приема дневната доза, непосредствено преди първото основно хранене. Много е важно да не пропускате хранене след вземане на таблетките Amaryl®.

защото Подобреният метаболитен контрол е свързан с повишена чувствителност към инсулин и по време на лечението е възможно да се намали нуждата от глимепирид. За да се избегне развитието на хипогликемия, е необходимо своевременно да се намали дозата или да се спре приема на Amaryl®.

Състояния, при които може да се наложи коригиране на дозата на глимепирид: t

- загуба на тегло;

- промени в начина на живот (промяна в диетата, времето за хранене, количеството физическа активност);

- появата на други фактори, които водят до податливост към развитието на хипогликемия или хипергликемия.

Лечението с глимепирид обикновено е дългосрочно.

Прехвърляне на пациент от приемане на друго перорално хипогликемично лекарство към прием на Амарил®

Няма точна връзка между дозите на Амарил® и други перорални хипогликемични лекарства. При прехвърляне от такива лекарства към Amaryl®, препоръчителната начална дневна доза от последната е 1 mg (дори ако пациентът е прехвърлен в Amaryl® от максималната доза от друго перорално хипогликемично лекарство). Всяко увеличение на дозата трябва да се извършва на етапи, като се отчита реакцията към глимепирид в съответствие с горните препоръки. Необходимо е да се разгледа интензивността и продължителността на ефекта на предходния хипогликемичен агент. Може да се наложи прекъсване на лечението, за да се избегне допълнителен ефект, който увеличава риска от хипогликемия.

Употреба в комбинация с метформин

При пациенти с недостатъчно контролиран захарен диабет, когато приемат глимепирид или метформин в максимални дневни дози, лечението може да започне с комбинация от тези две лекарства. В този случай предишното лечение с глимепирид или метформин продължава в същите дози и допълнителното приложение на метформин или глимепирид започва от ниска доза, която след това се титрира в зависимост от целевото ниво на метаболитен контрол, до максималната дневна доза. Комбинираната терапия трябва да започне под строг медицински контрол.

Употреба в комбинация с инсулин

Пациенти с недостатъчно контролиран захарен диабет, докато приемат глимепирид в максималната дневна доза, могат да бъдат едновременно назначени инсулин. В този случай последната доза глимепирид, определена за пациента, остава непроменена. В този случай лечението с инсулин започва с ниски дози, които постепенно се увеличават под контрола на концентрацията на глюкоза в кръвта. Комбинираното лечение се извършва под строго лекарско наблюдение.

Пациентите с нарушена бъбречна функция могат да бъдат по-чувствителни към хипогликемичния ефект на глимепирид. Данните за употребата на лекарството Амарил® при пациенти с бъбречна недостатъчност са ограничени.

Данните за употребата на лекарството Амарил® при пациенти с чернодробна недостатъчност са ограничени.

Странични ефекти

От страна на метаболизма: възможна е хипогликемия, която, както при употребата на други производни на сулфонилурея, може да бъде удължена. Симптоми на хипогликемия - главоболие, глад, гадене, повръщане, умора, сънливост, нарушения на съня, тревожност, агресивност, нарушена концентрация, бдителност и скорост на реакция, депресия, объркване, нарушения на речта, афазия, зрителни нарушения, тремор, парези, сензорни нарушения, замаяност, загуба на самоконтрол, делириум, церебрални припадъци, сънливост или загуба на съзнание до кома, плитко дишане, брадикардия. В допълнение, може да има прояви на адренергична контрарегулация в отговор на хипогликемия, като студена лепкава пот, тревожност, тахикардия, артериална хипертония, ангина пекторис, сърцебиене и нарушения на сърдечния ритъм. Клиничната картина на тежка хипогликемия може да наподобява инсулт. Симптомите на хипогликемия почти винаги изчезват след елиминирането му.

От страна на органа на зрението: възможни са преходни зрителни нарушения, дължащи се на промени в концентрацията на глюкоза в кръвта (особено в началото на лечението). Те се причиняват от временна промяна в набъбването на лещата, в зависимост от концентрацията на глюкоза в кръвта и по този начин промяна в индекса на рефракция на лещата.

От страна на храносмилателната система: рядко - гадене, повръщане, чувство на тежест или пълнота в епигастриума, коремна болка, диария; в някои случаи хепатит, повишена активност на чернодробни ензими и / или холестаза и жълтеница, които могат да прогресират до животозастрашаваща чернодробна недостатъчност, но могат да бъдат обърнати, когато лекарството бъде изтеглено.

От хемопоетичната система: рядко - тромбоцитопения; в някои случаи левкопения, хемолитична анемия, еритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоза и панцитопения. При постмаркетинговата употреба на лекарството са докладвани случаи на тежка тромбоцитопения с брой на тромбоцитите.

Противопоказания

- захарен диабет тип 1;

- диабетна кетоацидоза, диабетна прекома и кома;

- тежки нарушения на черния дроб (няма клиничен опит с приложението);

- тежка бъбречна дисфункция, вкл. пациенти на хемодиализа (липса на клиничен опит);

- кърмене (кърмене);

- детска възраст (липса на клиничен опит);

- редки наследствени заболявания като галактозна непоносимост, лактазен дефицит или глюкозо-галактозна малабсорбция;

- Свръхчувствителност към лекарството;

- свръхчувствителност към други производни на сулфонилурея и сулфатни лекарства (риск от реакции на свръхчувствителност).

С повишено внимание трябва да се използва лекарството през първите седмици от лечението (повишен риск от хипогликемия); при наличие на рискови фактори за развитие на хипогликемия (може да се наложи коригиране на дозата на глимепирид или цялата терапия); с интеркурентни заболявания по време на лечението или с промяна в начина на живот на пациентите (промяна в времената на хранене и хранене, увеличаване или намаляване на физическата активност); в случай на недостатъчност на глюкозо-6-фосфат дехидрогеназа; в нарушение на усвояването на храната и лекарствата от стомашно-чревния тракт (чревна обструкция, чревна пареза).

Употреба по време на бременност и кърмене

Амарил ® е противопоказан за употреба по време на бременност. В случай на планирана бременност или ако настъпи бременност, жената трябва да бъде прехвърлена на инсулинова терапия.

Установено е, че глимепирид се екскретира в кърмата. По време на кърмене трябва да прехвърлите жена на инсулин или да спрете кърменето.

Заявление за нарушения на черния дроб

Противопоказана употреба при тежки нарушения на черния дроб.

Заявление за нарушения на бъбречната функция

Противопоказана употреба при тежка бъбречна дисфункция (включително пациенти на хемодиализа);

Употреба при деца

Противопоказан при деца.

Специални инструкции

В особено клинични стресови състояния, като травма, хирургична намеса, инфекции с фебрилна температура, метаболитният контрол може да се влоши при пациенти с диабет, поради което може да се наложи временно поддържане на инсулиновата терапия за поддържане на адекватен метаболитен контрол.

През първите седмици от лечението може да има повишен риск от хипогликемия, което изисква особено внимателно проследяване на концентрацията на глюкоза в кръвта.

Факторите, които допринасят за риска от хипогликемия, включват:

- нежелание или неспособност на пациента (по-често наблюдаван при пациенти в напреднала възраст) да си сътрудничи с лекаря;

- недохранване, нередовен прием на храна или пропуснато хранене;

- дисбаланс между упражненията и приема на въглехидрати;

- употребата на алкохол, особено в комбинация с пропуски в приема на храна;

- Тежка бъбречна дисфункция;

- Тежка абнормна чернодробна функция (при пациенти с тежко увредена чернодробна функция е показан преход към инсулинова терапия, поне докато се постигне метаболитен контрол);

- някои декомпенсирани ендокринни нарушения, които нарушават въглехидратния метаболизъм или адренергичната контрарегулация в отговор на хипогликемия (например, някои дисфункции на щитовидната жлеза и предната хипофиза, надбъбречната недостатъчност);

- едновременно приемане на някои лекарства;

- приемане на глимепирид при липса на индикации за неговото приемане.

Лечението със сулфонилуреи, които включват глимепирид, може да доведе до развитие на хемолитична анемия, така че при пациенти с дефицит на глюкоза 6-фосфат дехидрогеназа, трябва да се обърне специално внимание при предписване на глимепирид, за предпочитане е да се използват хипогликемични средства, които не са производни на сулфонилурея.

В случай на горните рискови фактори за развитието на хипогликемия, както и в случай на интеркурентни заболявания по време на лечението или промяна в начина на живот на пациента, може да се наложи коригиране на дозата на глимепирид или на цялата терапия.

Симптомите на хипогликемия в резултат на адренергична контрарегулация на организма в отговор на хипогликемия могат да бъдат леки или да липсват при постепенно развитие на хипогликемия, при пациенти в напреднала възраст, пациенти с нарушения на автономната нервна система или при пациенти, получаващи бета-адренергични блокери, клонидин, резерпин., гванетидин и други симпатиколитични лекарства.

Хипогликемията може бързо да бъде елиминирана чрез незабавно приемане на бързо смилаеми въглехидрати (глюкоза или захароза). Както и при други производни на сулфонилурея, въпреки първоначалното успешно облекчаване на хипогликемията, хипогликемията може да се възобнови. Поради това пациентите трябва да останат под постоянно наблюдение. При тежка хипогликемия се изисква незабавно лечение и наблюдение от лекар, а в някои случаи и хоспитализация на пациента.

По време на лечението с глимепирид е необходимо редовно проследяване на чернодробната функция и картина на периферната кръв (особено броя на левкоцитите и тромбоцитите).

Такива странични ефекти като тежка хипогликемия, сериозни промени в кръвната картина, тежки алергични реакции, чернодробна недостатъчност могат да бъдат животозастрашаващи, следователно, ако се развият такива реакции, пациентът трябва незабавно да информира лекуващия лекар за тях, да преустанови приема на лекарството и да не го възобнови без препоръка на лекар.,

Употреба в педиатрията

Няма данни за дългосрочната ефикасност и безопасност на лекарството при деца.

Влияние върху способността за задвижване на моторния транспорт и механизмите за управление

В началото на лечението, след промяна в лечението или с нередовен прием на глимепирид, може да има намаляване на концентрацията на внимание и скорост на психомоторните реакции, причинени от хипо- или хипергликемия. Това може да повлияе неблагоприятно на способността за управление на моторни превозни средства или да контролира различни машини и механизми.

свръх доза

Симптоми: при остро предозиране, както и при продължително лечение с глимепирид в изключително високи дози, може да се развие тежка животозастрашаваща хипогликемия.

Лечение: хипогликемията почти винаги може бързо да бъде спряна, като се приемат въглехидрати веднага (глюкоза или захарен куб, сладък плодов сок или чай). В тази връзка, пациентът трябва винаги да носи със себе си поне 20 г глюкоза (4 парчета захар). Подсладителите са неефективни при лечението на хипогликемия.

Докато лекарят не реши, че пациентът е извън опасност, пациентът се нуждае от внимателно медицинско наблюдение. Трябва да се има предвид, че хипогликемията може да се възобнови след първоначалното възстановяване на концентрацията на глюкоза в кръвта.

Ако пациент, страдащ от диабет, се лекува от различни лекари (например, по време на престоя си в болница след злополука, по време на болест през почивните дни), той трябва да ги информира за своето заболяване и предварително лечение.

Понякога пациентът може да се наложи да бъде хоспитализиран, дори и само като предпазна мярка. Значителното предозиране и тежка реакция с прояви като загуба на съзнание или други сериозни неврологични нарушения са спешни медицински състояния и изискват незабавно лечение и хоспитализация.

Когато е необходимо безсъзнание, е необходимо интравенозно инжектиране на концентриран разтвор на декстроза (глюкоза) (за възрастни, започвайки с 40 ml 20% разтвор). Като алтернатива е възможно възрастните да прилагат глюкагон в / в, p / c или / m, например, в доза от 0.5-1 mg.

При лечение на хипогликемия, дължаща се на случайна употреба на Amaryl® от бебета или малки деца, дозата на декстрозата трябва внимателно да се коригира, за да се избегне възможността от опасна хипергликемия; въвеждането на декстроза трябва да се извършва при постоянен контрол на концентрацията на глюкоза в кръвта.

В случай на предозиране на Amaryl® може да се наложи стомашна промивка и да се използва активен въглен.

След бързото възстановяване на концентрацията на кръвната глюкоза е наложително интравенозната инфузия на декстрозен разтвор с по-ниска концентрация да е необходима, за да се предотврати възобновяването на хипогликемията. Концентрацията на глюкоза в кръвта на тези пациенти трябва да се следи непрекъснато в продължение на 24 часа, а при тежки случаи с продължително протичане на хипогликемия, рискът от намаляване на нивото на глюкозата в кръвта може да продължи няколко дни.

Веднага след като се открие предозиране, е необходимо незабавно да се уведоми лекар.

Лекарствени взаимодействия

Глимепирид се метаболизира с участието на CYP2C9 изоензим, който трябва да се има предвид, когато се използва лекарството с индуктори (например, рифампицин) или инхибитори (например, флуконазол) CYP2C9.

Потенцирането на хипогликемично действие и, в някои случаи, възможното развитие на хипогликемия, свързана с това, може да се наблюдава при комбинацията на Амарил® и едно от следните лекарства: инсулин, други хипогликемични перорални средства, АСЕ инхибитори, анаболни стероиди и мъжки полови хормони, хлорамфеникол, кумаринови производни, циклофосфамид, дизопирамид, фенфлурамин, фенирамидол, фибрати, флуоксетин, гуанетидин, ифосфамид, инхибитори на МАО, флуконазол, PAS, пентоксифилин (високи дози за парентерално приложение) фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид, хинолони, салицилати, сулфинпиразон, кларитромицин, сулфонамиди, тетрациклини, тритоквалин, трофосфамид.

Намаляване на хипогликемичното действие и свързаното с това повишаване на концентрацията на глюкоза в кръвта е възможно, когато се комбинира с едно от следните лекарства: ацетазоламид, барбитурати, GCS, диазоксид, диуретици, симпатикомиметични лекарства (включително епинефрин), глюкагон, лаксативи (при продължителна употреба). никотинова киселина (във високи дози), естрогени и прогестогени, фенотиазини, фенитоин, рифампицин, йод-съдържащи хормони на щитовидната жлеза.

Блокатори на хистамин N₂-рецептори, бета-блокери, клонидин и резерпин са способни едновременно да укрепят и намалят хипогликемичния ефект на глимепирид.

Под влияние на симпатиколитични средства като бета-адренергични блокери, клонидин, гуанетидин и резерпин, признаците на адренергична контрарегулация в отговор на хипогликемия могат да бъдат намалени или да липсват.

Докато приемате глимепирид, е възможно да се засили или отслаби ефекта на кумариновите производни.

Еднократно или хронично пиене може едновременно да укрепи и отслаби хипогликемичното действие на глимепирид.

Секвестранти на жлъчни киселини: червеят се свързва с глимепирид и намалява абсорбцията на глимепирид от стомашно-чревния тракт. В случай на глимепирид, най-малко 4 часа преди поглъщането на колелото, не се наблюдава взаимодействие. Поради това глимепирид трябва да се приема най-малко 4 часа преди да се вземе инвалидната количка.

Условия за съхранение

Списък Б. Лекарството трябва да се съхранява на недостъпно за деца място при температура не по-висока от 30 ° С. Срок на годност - 3 години.

AMARIL M

Таблетки, покрити с филм, бели, овални, двойно изпъкнали, с гравиран надпис "HD125" от едната страна.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, натриева карбоксиметил нишесте, повидон К30, микрокристална целулоза, кросповидон, магнезиев стеарат.

Съставът на филмовата обвивка: хипромелоза, макрогол 6000, титанов диоксид (Е171), карнаубски восък.

10 бр. - блистери (3) - опаковки от картон.

Таблетки с бяло покритие, овални, двойно изпъкнали, с гравиран надпис "HD25" от едната страна и боядисани от другата.

Помощни вещества: лактоза монохидрат, натриева карбоксиметил нишесте, повидон К30, микрокристална целулоза, кросповидон, магнезиев стеарат.

Съставът на филмовата обвивка: хипромелоза, макрогол 6000, титанов диоксид (Е171), карнаубски восък.

10 бр. - блистери (3) - опаковки от картон.

Амарил М е комбинирано хипогликемично лекарство, което се състои от глимепирид и метформин.

Глимепирид, едно от активните вещества на лекарството Амарил М, е хипогликемичен перорален медикамент, трето поколение сулфонилурейно производно.

Глимепирид стимулира отделянето и освобождаването на инсулин от β-клетките на панкреаса (панкреатично действие), подобрява чувствителността на периферните тъкани (мускули и мазнини) към действието на ендогенния инсулин (екстрапанкреатично действие).

Ефект върху инсулиновата секреция

Производните на сулфонилурея увеличават секрецията на инсулин чрез затваряне на АТР-зависимите калиеви канали, разположени в цитоплазмената мембрана на панкреатичните Р-клетки.

Затваряйки калиевите канали, те предизвикват деполяризация на β-клетките, което насърчава отварянето на калциевите канали и увеличаването на приема на калций в клетките. Glimepirid се свързва и отделя от панкреатичния бета-клетъчен протеин (mol. Mass 65 kD / SURX), който е свързан с АТР-зависими калиеви канали, но се различава от мястото на свързване на обичайните сулфонилурейни производни (протеин с мол. Маса 140 kD). / SUR1). Този процес води до освобождаване на инсулин чрез екзоцитоза, докато количеството на секретирания инсулин е много по-малко, отколкото при действието на производни на сулфонилурея с второ поколение (например, глибенкламид). Минималният стимулиращ ефект на глимепирид върху инсулиновата секреция осигурява по-нисък риск от хипогликемия.

Подобно на традиционните производни на сулфонилуреята, но в много по-голяма степен, глимепирид има изразени екстрапанкреатични ефекти (намаляване на инсулиновата резистентност, антиатерогенни, антитромбоцитни и антиоксидантни ефекти). Използването на глюкоза от периферните тъкани (мускули и мазнини) се осъществява с помощта на специални транспортни протеини (GLUT1 и GLUT4), разположени в клетъчните мембрани. Транспортирането на глюкоза към тези тъкани при захарен диабет тип 2 е стъпка, ограничена в скоростта на използване на глюкоза. Глимепирид много бързо увеличава количеството и активността на молекулите, пренасящи глюкоза (GLUT1 и GLUT4), като допринася за увеличаване на приема на глюкоза от периферните тъкани.

Глимепирид има по-слаб инхибиращ ефект върху АТР-зависимите калиеви канали на кардиомиоцитите. При приемане на глимепирида се запазва способността за метаболитна адаптация на миокарда към исхемия.

Глимепирид увеличава активността на фосфолипаза С, в резултат на което вътреклетъчната концентрация на калций в мускулните и мастните клетки намалява, което води до намаляване на активността на протеин киназа А, което от своя страна води до стимулиране на метаболизма на глюкозата.

Глимепирид инхибира освобождаването на глюкоза от черния дроб чрез увеличаване на вътреклетъчните концентрации на фруктозо-2,6-бисфосфат, което от своя страна инхибира глюконеогенезата.

Глимепирид селективно инхибира циклооксигеназата и намалява превръщането на арахидоновата киселина в тромбоксан А₂, важен ендогенен фактор на агрегиране на тромбоцити.

Глимепирид спомага за намаляване на съдържанието на липиди, значително намалява липидната пероксидация, с това, което е свързано с неговия антиатерогенен ефект.

Глимепирид увеличава съдържанието на ендогенен α-токоферол, активността на каталазата, глутатион пероксидазата и супероксиддисмутазата, което намалява тежестта на оксидативния стрес в организма на пациент, който постоянно присъства в организма на пациенти с диабет тип 2.

Метформин е хипогликемично лекарство от бигуанидната група. Хипогликемичният му ефект е възможен само ако се поддържа инсулинова секреция (макар и намалена). Метформин не засяга панкреатичните β-клетки и не повишава секрецията на инсулин. Терапевтичните дози метформин не предизвикват хипогликемия при хора. Механизмът на действие на метформин все още не е напълно изяснен. Предполага се, че метформин може да потенцира ефектите на инсулин или че може да увеличи ефектите на инсулина в областите на периферните рецептори. Метформин повишава чувствителността на тъканите към инсулин чрез увеличаване на броя на инсулиновите рецептори на повърхността на клетъчните мембрани. В допълнение, метформин инхибира глюконеогенезата в черния дроб, намалява образуването на свободни мастни киселини и окисляването на мазнините, намалява концентрацията в кръвта на триглицеридите (TG), LDL и LDLP. Метформин леко намалява апетита и намалява абсорбцията на въглехидрати в червата. Подобрява фибринолитичните свойства на кръвта чрез подтискане на инхибитора на тъканния плазминогенен активатор.

При повтарящ се прием на лекарството в дневна доза от 4 mg C_макс в серума се достига след около 2.5 часа и е 309 ng / ml. Съществува линейна зависимост между дозата и С_макс глимепирид в кръвната плазма, както и между дозата и AUC. Когато се погълне глимепирид, неговата абсолютна бионаличност е завършена. Яденето няма значителен ефект върху абсорбцията, с изключение на леко забавяне на скоростта.

За глимепирид, характеризиращ се с много ниска V_г (около 8.8 L), приблизително равна на V_г албумин, висока степен на свързване с плазмените протеини (повече от 99%) и нисък клирънс (около 48 ml / min).

Глимепирид се екскретира в кърмата и прониква през плацентарната бариера. Глимепирид слабо прониква в ВВВ.

Сравнението на еднократен и многократен прием (2 пъти на ден) на глимепирид не показва значителни разлики във фармакокинетичните параметри и тяхната вариабилност при различни пациенти е незначителна. Няма значимо натрупване на глимепирид.

Глимепирид се метаболизира в черния дроб с образуването на два метаболита - хидроксилирани и карбоксилирани производни, които се откриват в урината и в изпражненията.

T_1/2 плазмените концентрации на лекарството в серума, съответстващи на многократно приложение, е приблизително 5-8 часа._1/2 леко се увеличава.

След еднократно перорално приложение, 58% от глимепирид се екскретира от бъбреците (като метаболити) и 35% през червата. Непроменено активно вещество не се открива в урината.

Терминал Т_1/2 хидроксилираните и карбоксилираните метаболити на глимепирид са съответно 3-5 h и 5-6 h.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

При пациенти с различен пол и различни възрастови групи, фармакокинетичните параметри на глимепирид са еднакви.

Пациентите с нарушена бъбречна функция (с ниска КК) имат тенденция да увеличават клирънса на глимепирид и да намаляват средните му концентрации в серума, което вероятно се дължи на по-бързото елиминиране на глимепирид поради по-ниското му свързване с плазмените протеини. Следователно, при тази категория пациенти няма допълнителен риск от кумулиране на глимепирид.

След перорално приложение метформин се абсорбира напълно от стомашно-чревния тракт. Абсолютната бионаличност е 50-60%. C_макс в плазмата е около 2 μg / ml и се достига след 2,5 h. При едновременно поглъщане на храната, абсорбцията на метформин намалява и се забавя.

Разпределение и метаболизъм

Метформин се разпределя бързо в тъканта, практически не се свързва с плазмените протеини. Метаболизира се в много ниска степен.

T_1/2 е приблизително 6,5 часа. Клирънсът на здрави доброволци е 440 ml / min (4 пъти повече от CC), което показва наличието на активна тубулна секреция на метформин.

Фармакокинетика в специални клинични ситуации

При бъбречна недостатъчност съществува риск от натрупване на лекарства.

Фармакокинетика на амарил М с фиксирани дози на глимепирид и метформин

C стойности_макс и AUC, когато приемате лекарство с фиксирана комбинация (таблетки, съдържащи глимепирид 2 mg + метформин 500 mg), отговарят на критериите за биоеквивалентност, когато се сравняват със същите показатели, когато приемат същата комбинация като отделни лекарства (таблетка с глимепирид 2 mg и таблетка метформин 500 mg),

В допълнение е показано дозо-пропорционално увеличение на С._макс и AUC на глимепирид с увеличаване на дозата в лекарства с фиксирана доза от 1 mg до 2 mg с фиксирана доза метформин (500 mg) като част от тези лекарства.

Освен това, няма значителни разлики в безопасността, включително профила на нежеланите ефекти, между пациентите, приемащи Amaryl M 1 mg + 500 mg и пациентите, приемащи Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Лечение на диабет тип 2 (в допълнение към диета, упражнения и загуба на тегло):

- когато гликемичният контрол не може да бъде постигнат чрез монотерапия с глимепирид или метформин;

- при замяна на комбинираната терапия с глимепирид и метформин с приемането на едно комбинирано лекарство Amaryl M. t

- захарен диабет тип 1;

- диабетна кетоацидоза (включително в историята), диабетна кома и прекома;

- остра или хронична метаболитна ацидоза;

- тежка нарушена чернодробна функция (липса на опит с приложението; за да се осигури адекватен гликемичен контрол, е необходимо лечение с инсулин);

- пациенти на хемодиализа (липса на опит с приложението);

- бъбречна недостатъчност и нарушена бъбречна функция (плазмена концентрация на креатинина ≥1,5 mg / dL (135 µmol / L) при мъже и ≥1,2 mg / dL (110 µmol / L) при жени или намален QC (повишен риск от лактатна ацидоза и други нежелани реакции) ефекти на метформин);

- Остри състояния, при които е възможна бъбречна дисфункция (дехидратация, тежки инфекции, шок, вътресъдово инжектиране на йод-съдържащи контрастни вещества);

- остри и хронични заболявания, които могат да причинят тъканна хипоксия (сърдечна или дихателна недостатъчност, остър и подостър инфаркт на миокарда, шок);

- тенденция към развитие на лактатна ацидоза, лактатна ацидоза в историята;

- стресови ситуации (тежки наранявания, изгаряния, операции, тежки инфекции с треска, септицемия);

- изтощение, гладуване, спазване на нискокалорична диета (по-малко от 1000 калории на ден);

- нарушена абсорбция на храната и лекарствата в храносмилателния тракт (чревна обструкция, чревна пареза, диария, повръщане);

- хроничен алкохолизъм, остра алкохолна интоксикация;

- лактазен дефицит, непоносимост към галактоза, глюкозо-галактозна малабсорбция;

- бременност, планиране на бременността;

- период на кърмене;

- детска и юношеска възраст до 18 години (недостатъчен клиничен опит);

- Свръхчувствителност към лекарството;

- свръхчувствителност към производни на сулфонилурея, сулфатни лекарства или бигуаниди.

През първите седмици от лечението с Амарил М, рискът от хипогликемия се увеличава, което изисква особено внимателно наблюдение.

- В условия, при които рискът от хипогликемия се увеличава (пациенти, които не желаят или не могат да си сътрудничат с лекаря, най-често пациенти в напреднала възраст; лошо хранени, не редовно хранене, пропускане на пациенти, когато има несъответствие между упражненията и консумацията на въглехидрати; промени в диетата, в употребата на напитки, съдържащи етанол, особено в комбинация с прескачане на хранене, в случаи на нарушена чернодробна и бъбречна функция, при някои некомпенсирани ендокринни нарушения, като дисфункция на щитовидната жлеза, недостатъчност на хормоните на предния лоб на хипофизната жлеза и надбъбречната кора, които влияят на метаболизма на въглехидратите или активирането на механизми, насочени към повишаване на концентрацията на глюкоза в кръвта по време на хипогликемия, с развитието на интеркурентни заболявания по време на лечението или промените в начина на живот (в тези Пациентите се нуждаят от по-внимателно проследяване на концентрациите на глюкоза в кръвта и признаци на хипогликемия, те могат да изискват корекция на дозата на лекарството Amaryl M).

- С едновременното използване на някои други лекарства.

- Пациенти в напреднала възраст (те често имат асимптоматичен спад в бъбречната функция).

- В ситуации, при които бъбречната функция може да се влоши, като започване на приемането на антихипертензивни лекарства или диуретици, както и на НСПВС (повишен риск от развитие на лактатна ацидоза и други странични ефекти на метформин).

- Когато извършвате тежка физическа работа (рискът от развитие на лактатна ацидоза се увеличава, когато приемате метформин).

- С изтриване или без симптоми на адренергична антигликемична регулация в отговор на развиваща се хипогликемия (при пациенти в напреднала възраст, с автономна невропатия или с едновременно лечение с бета-адренергични блокери, клонидин, гуанетидин и други симпатолитици; при тези пациенти е необходимо по-внимателно проследяване на концентрацията на глюкоза в кръвта; ).

- Ако глюкозо-6-фосфат дехидрогеназата е дефицитна (при тези пациенти, когато се приемат производни на сулфонилурея, може да се развие хемолитична анемия, следователно трябва да се има предвид използването на алтернативни хипогликемични лекарства, които не са производни на сулфонилуреята).

Като правило, дозата на Амарил М се определя от целевата концентрация на глюкоза в кръвта на пациента. Трябва да се приложи най-малката доза, достатъчна за постигане на необходимия метаболитен контрол.

По време на лечението с Амарил М е необходимо редовно да се определя концентрацията на глюкоза в кръвта. В допълнение, препоръчва се редовно да се контролира процентът на гликирания хемоглобин в кръвта.

Неправилният прием на лекарства, например прекъсване на редовната доза, никога не трябва да се попълва с последващия прием на по-висока доза.

Действията на пациента в случай на грешки при приемане на лекарството (по-специално когато прескочите следващата доза или прескочите храненето), или в ситуации, в които не е възможно приемането на лекарството, трябва предварително да бъдат обсъдени от пациента и лекаря.

защото подобряването на метаболитния контрол е свързано с повишена чувствителност на тъканите към инсулин, след това по време на лечението с Амарил М, необходимостта от глимепирид може да намалее. За да се избегне развитието на хипогликемия, е необходимо бързо да се намали дозата или да се спре приема на Amaryl M. t

Амарил М трябва да се приема 1 или 2 пъти на ден по време на хранене.

Максималната доза метформин наведнъж е 1000 mg. Максималната дневна доза: за глимепирид - 8 mg, за метформин - 2000 mg.

Само при малък брой пациенти дневната доза глимепирид повече от 6 mg е по-ефективна.

За да се избегне развитието на хипогликемия, началната доза Amaryl M не трябва да надвишава дневните дози на глимепирид и метформин, които пациентът вече приема. При прехвърляне на пациенти от приемането на комбинация от индивидуални препарати на глимепирид и метформин към Амарил М, неговата доза се определя въз основа на дозите на глимепирид и метформин, които вече са приети като отделни препарати. Ако е необходимо да се повиши дозата, дневната доза Amaryl M трябва да се титрира на стъпки само от 1 таблетка Amaryl M 1 mg + 250 mg или 1/2 таблетка Amaryl M 2 mg + 500 mg.

Продължителност на лечението: обикновено лечението с Амарил М се извършва дълго време.

Проучването на безопасността и ефикасността на лекарството при деца с диабет тип 2 не е проведено.

Известно е, че метформин се екскретира главно чрез бъбреците и тъй като рискът от развитие на тежки нежелани реакции към метформин при пациенти с нарушена бъбречна функция е по-висок, той може да се използва само при пациенти с нормална бъбречна функция. Поради факта, че бъбречната функция намалява с възрастта, при пациенти в старческа възраст, метформин трябва да се използва с повишено внимание. Трябва внимателно да се избере дозата и да се осигури внимателно и редовно проследяване на бъбречната функция.

Получаването на комбинация от глимепирид и метформин, както като свободна комбинация, съставена от отделни препарати на глимепирид и метформин, така и комбиниран препарат с фиксирани дози глимепирид и метформин, се свързва със същите характеристики на безопасност, както при използването на всеки от тези препарати поотделно.

Въз основа на клиничния опит с глимепирид и известни данни за други производни на сулфонилурея, могат да се появят изброените по-долу нежелани лекарствени реакции.

От страна на метаболизма и храненето: може да се развие хипогликемия, която може да бъде удължена. Симптоми на развиваща се хипогликемия - главоболие, остър глад, гадене, повръщане, слабост, сънливост, нарушения на съня, тревожност, агресивност, намалена концентрация, намалена бдителност и забавяне на психомоторните реакции, депресия, объркване, нарушения на речта, афазия, зрителни нарушения, тремор, пареза, нарушена чувствителност, замаяност, безпомощност, загуба на самоконтрол, делириум, гърчове, сънливост и загуба на съзнание до развитие на кома, плитко дишане и брадикардия. В допълнение към това, могат да се развият симптоми на адренергична антигликемична регулация в отговор на развиваща се хипогликемия, като повишено изпотяване, лепкавост на кожата, повишена тревожност, тахикардия, повишено кръвно налягане, чувство на сърцебиене, ангина и нарушения на сърдечния ритъм. Клиничната картина на пристъп на тежка хипогликемия може да наподобява остър мозъчно-съдов инцидент. Симптомите почти винаги се отстраняват след елиминирането на хипогликемията.

От страна на органа на зрението: временно увреждане на зрението, особено в началото на лечението, поради колебания в концентрацията на глюкоза в кръвта. Причината за влошаването на зрението е временна промяна в подуването на лещата, в зависимост от концентрацията на глюкоза в кръвта и поради тази промяна в техния индекс на пречупване.

От страна на храносмилателната система: развитие на стомашно-чревни симптоми като гадене, повръщане, чувство за пълнота в стомаха, коремна болка и диария.

От страна на черния дроб и жлъчните пътища: хепатит, повишена активност на чернодробните ензими и / или холестаза и жълтеница, които могат да прогресират до животозастрашаваща чернодробна недостатъчност, но могат да бъдат обърнати след прекратяване на лечението с глимепирид.

От страна на хемопоетичната система: тромбоцитопения, в някои случаи - левкопения или хемолитична анемия, еритроцитопения, гранулоцитопения, агранулоцитоза или панцитопения. След като лекарството е пуснато на пазара, са описани случаи на тежка тромбоцитопения (с брой на тромбоцитите под 10,000 / μl) и тромбоцитопенична пурпура.

От страна на имунната система: алергични или псевдо-алергични реакции (например сърбеж, уртикария или обрив). Тези реакции почти винаги имат лека форма, но могат да се превърнат в тежка форма с недостиг на въздух или понижаване на кръвното налягане, до развитие на анафилактичен шок. Ако се развие уртикария, трябва незабавно да уведомите Вашия лекар. Възможна кръстосана алергия с други производни на сулфонилурея, сулфонамиди или подобни вещества. Алергичен васкулит.

Други: фоточувствителност, хипонатриемия.

Метаболизъм: лактацидоза.

От страна на храносмилателната система: стомашно-чревните симптоми (гадене, повръщане, диария, коремна болка, повишено образуване на газ, газове и анорексия) - най-честите реакции при монотерапия с метформин - са около 30% по-често, отколкото при приемане на плацебо, особено при първоначалните период на лечение. Тези симптоми, предимно временни, с продължително лечение, спонтанно са отзвучали. В някои случаи може да е полезно временно намаляване на дозата. Поради факта, че развитието на стомашно-чревни симптоми в началния период на лечение е зависим от дозата, тези симптоми могат да бъдат намалени чрез постепенно увеличаване на дозата и приемане на лекарството по време на хранене. Тъй като тежка диария и (или) повръщане могат да доведат до дехидратация и преренална азотемия, когато се появят, трябва временно да спрете приема на Amaryl M. Появата на неспецифични стомашно-чревни симптоми при пациенти със захарен диабет тип 2 със стабилизирано състояние, докато приемате Amaril M може да бъде свързано не само с терапия, но и с интеркурентни заболявания или с развитие на лактатна ацидоза.

В началото на лечението с метформин, приблизително 3% от пациентите могат да имат неприятен или метален вкус в устата, който обикновено изчезва спонтанно.

Чернодробни и жлъчни пътища: анормални чернодробни функционални тестове или хепатит, които са били обърнати, когато метформин е бил преустановен. С развитието на горните или други нежелани реакции, пациентът трябва незабавно да информира лекуващия Ви лекар. Като някои нежелани реакции, вкл. хипогликемия, лактатна ацидоза, хематологични нарушения, тежки алергични и псевдо-алергични реакции и чернодробна недостатъчност могат да застрашат живота на пациента, ако такива реакции се развият, пациентът трябва незабавно да информира Вашия лекар и да спре приема на лекарството преди да получи инструкции от лекаря.

От страна на кожата и подкожните тъкани: еритема, сърбеж, обрив.

От хемопоетичната система: анемия, левкоцитопения или тромбоцитопения. При пациенти, които приемат Метформин за дълго време, обикновено се наблюдава асимптоматично намаляване на концентрацията на витамин В₁₂ в серум, поради намаляване на нейната чревна абсорбция. Ако пациентът има мегалобластна анемия, помислете за възможността за намаляване на абсорбцията на витамин В₁₂, свързани с приемането на метформин.

Симптоми: Тъй като Amaryl M съдържа глимепирид, предозирането (остра и продължителна употреба на лекарството във високи дози) може да предизвика тежка, животозастрашаваща хипогликемия.

Лечение: веднага щом се установи предозиране с глимепирид, е необходимо незабавно да се информира лекар.

Пациентът трябва незабавно да приема захар, ако е възможно, под формата на декстроза (глюкоза) преди пристигането на лекаря.

Пациентите, които са приемали животозастрашаващо количество глимепирид, се нуждаят от стомашна промивка и дават активен въглен. Понякога, като превантивна мярка, е необходима хоспитализация. Лесно изразена хипогликемия без загуба на съзнание и неврологични прояви трябва да се лекува с перорално приложение на декстроза (глюкоза) и корекция на дозата на лекарството Амарил М и (или) диетата на пациента. Интензивното наблюдение трябва да продължи, докато лекарят не се увери, че пациентът е извън опасност (трябва да се има предвид, че хипогликемията може да се появи отново след първоначалното възстановяване до нормална концентрация на кръвната захар).

Значителното предозиране и тежките хипогликемични реакции със симптоми като загуба на съзнание или други сериозни неврологични нарушения са критични състояния, изискващи незабавна хоспитализация на пациента. Когато пациентът е в безсъзнание, е показано приложение на концентриран разтвор на глюкоза (декстроза) в / в струя, например за възрастни, той започва с 40 ml 20% разтвор на глюкоза (декстроза).

Алтернативно лечение при възрастни е прилагането на глюкагон, например, при доза от 0,5 до 1 mg IV, p / c или IM.

Пациентът се наблюдава внимателно в продължение на поне 24-48 часа, тъй като след видимо клинично възстановяване, хипогликемията може да се повтори.

Рискът от рецидив на хипогликемия при тежки случаи с продължителен курс може да продължи няколко дни.

Когато се лекува хипогликемия при деца със случаен прием на глимепирид, дозата на инжектираната декстроза трябва да бъде много внимателно коригирана при постоянен контрол на концентрацията на глюкоза в кръвта, поради възможното развитие на опасна хипергликемия.

Симптоми: когато метформин удари стомаха в размер до 85 g, не се наблюдава хипогликемия.

Значителното предозиране или съпътстващият риск от развитие на лактатна ацидоза при употребата на метформин може да доведе до развитие на лактатна ацидоза.

Лечение: лактатна ацидоза е състояние, което изисква спешна медицинска помощ в болницата. Най-ефективният начин за отстраняване на лактат и метформин е хемодиализата. При добра хемодинамика метформин може да бъде изчистен чрез хемодиализа с клирънс до 170 ml / min.

Взаимодействието на глимепирид с други лекарства

Когато се предписват или отменят други лекарства едновременно с пациент, приемащ глимепирид, са възможни нежелани реакции: увеличаване или намаляване на хипогликемичното действие на глимепирид. Въз основа на клиничния опит с глимепирид и други лекарства за сулфонилурея трябва да се обмислят следните лекарствени взаимодействия.

С лекарства, които са индуктори и инхибитори на изоензима CYP2C9: глимепирид се метаболизира с участието на изоензима CYP2C9. Неговият метаболизъм се влияе от едновременното използване на CYP2C9 изоензимни индуктори, например, рифампицин (рискът от намаляване на хипогликемичния ефект на глимепирид, докато се използва с индукторите на изоензима CYP2C9 и увеличава риска от развитие на хипогликемия, ако те бъдат отменени без корекция на дозата на глимепирид) и инхибитори на CYP2C изоензима. повишен риск от хипогликемия и странични ефекти на глимепирид, когато се приема едновременно с инхибитори на изоензима CYP2C9 и риска от намаляване на хипогликемията. чески ефект при тяхното отменяне без корекция на дозата на глимепирид).

С лекарства, които засилват хипогликемията, глимепирида: инсулин Инхибитори на МАО, миконазол, флуконазол, аминосалицилова киселина, пентоксифилин (високи парентерални дози), фенилбутазон, азапропазон, оксифенбутазон, пробенецид, противораков подробно лекарства хинолонови производни, салицилати, сулфинпиразон, кларитромицин, сулфа антимикробни средства, тетрациклини, tritokvalin, трофосфамид: повишен риск от хипогликемия, докато използването на тези лекарства с глимепирид и риска от влошаване на гликемичния контрол при тяхната отмяна без корекция на дозата на глимепирид.

При лекарства, които отслабват хипогликемичния ефект: ацетазоламид, барбитурати, GCS, диазоксид, диуретици, епинефрин (адреналин) или други симпатикомиметици, глюкагон, лаксативи (дълготрайна употреба), никотинова киселина (високи дози), естрогени, фенитоцини, фенитоцин, фенитоцин, фенитоцини, фенитоцин, фенитоцин, фенитоцин, фенитоцин, фенитоцин, фенитоцин, хормони на щитовидната жлеза: риск от влошаване на гликемичния контрол, когато се използват заедно с тези лекарства и повишен риск от хипогликемия, ако те бъдат отменени без корекция на дозата на глимепирид.

С хистамин Н блокери₂-рецептори, бета-адренергични блокери, клонидин, резерпин, гуанетидин: възможно е както укрепване, така и намаляване на хипогликемичния ефект на глимепирид. Необходимо е внимателно проследяване на концентрацията на кръвната захар. Бета-блокерите, клонидин, гуанетидин и резерпин, чрез блокиране на реакциите на симпатиковата нервна система в отговор на хипогликемия, могат да направят развитието на хипогликемия по-незабележимо за пациента и лекаря и по този начин да увеличи риска от неговото възникване.

С етанол: употребата на остър и хроничен етанол може да непредсказуемо или да отслаби или да засили хипогликемичния ефект на глимепирид.

С непреки антикоагуланти кумариновите производни: глимепиридът може както да засили, така и да намали ефектите на непреки антикоагуланти, кумаринови производни.

При секвестранти на жлъчна киселина: червеят се свързва с глимепирид и намалява абсорбцията на глимепирид от стомашно-чревния тракт. В случай на глимепирид, най-малко 4 часа преди поглъщането на колелото, не се наблюдава взаимодействие. Поради това глимепирид трябва да се приема най-малко 4 часа преди да се вземе инвалидната количка.

Взаимодействие на метформин с други лекарства

С етанол: при остра алкохолна интоксикация се увеличава рискът от лактатна ацидоза, особено в случай на прескачане или недостатъчен прием на храна, наличието на чернодробна недостатъчност. Трябва да се избягва приема на алкохол (етанол) и препарати, съдържащи етанол.

С контрастни вещества, съдържащи йод: интраваскуларно приложение на йод-съдържащи контрастни вещества може да доведе до развитие на бъбречна недостатъчност, което от своя страна може да доведе до натрупване на метформин и повишен риск от развитие на лактатна ацидоза. Метформин трябва да се преустанови преди или по време на проучването и не трябва да се възобновява в рамките на 48 часа след него; подновяване на метформин е възможно само след проучването и да се получат нормални показатели за бъбречната функция.

С антибиотици с изразен нефротоксичен ефект (гентамицин): повишен риск от лактатна ацидоза.

Комбинации от лекарства с метформин, които изискват спазване с повишено внимание

С GCS (система и за местна употреба), бета₂-адренергични стимуланти и диуретици с вътрешна хипергликемична активност: пациентът трябва да бъде информиран за необходимостта от по-често проследяване на сутрешната концентрация на глюкоза в кръвта, особено в началото на комбинираната терапия. Може да се наложи да се коригират дозите на хипогликемична терапия по време на употреба или след преустановяване на гореспоменатите лекарства.

С АСЕ инхибитори: АСЕ инхибиторите могат да намалят концентрацията на глюкоза в кръвта. Може да се наложи коригиране на дозите на хипогликемична терапия по време на употреба или след преустановяване на АСЕ инхибиторите.

С лекарства, които повишават хипогликемичния ефект на метформин: инсулин, сулфонилурейни лекарства, анаболни стероиди, гуанетидин, салицилати (включително ацетилсалицилова киселина), бета-адренергични блокери (включително пропранолол), МАО инхибитори: в случай на едновременна употреба на тези лекарства с метформин е необходимо внимателно проследяване на пациента и контрол на концентрацията на глюкоза в кръвта, тъй като е възможно да се засили хипогликемичният ефект на метформин.

С лекарства, които отслабват хипогликемично действие на Метформин: епинефрин, кортикостероиди, хормони на щитовидната жлеза, естроген, пиразинамид, изониазид, никотинова киселина, фенотиазини, тиазидни диуретици или диуретици други групи, орални контрацептиви, фенитоин, симпатикомиметици, блокери на бавно калциев канал: в случай на едновременно прилагане тези лекарства с метформин изискват внимателно наблюдение на пациента и контрол на концентрацията на глюкоза в кръвта, защото възможно отслабване на хипогликемичното действие.

Взаимодействието, което трябва да се вземе предвид

С фуроземид: в клинично проучване за взаимодействието на метформин и фуроземид, когато се приема веднъж при здрави доброволци, е доказано, че едновременната употреба на тези лекарства влияе върху техните фармакокинетични параметри. Фуроземидът повишава С_макс метформин в плазмата с 22%, AUC с 15% без значими промени в бъбречния клирънс на метформин. Когато се използва с метформин С_макс и AUC на фуроземид са намалели съответно с 31% и 12%, в сравнение с монотерапията с фуроземид и t_1/2 намалява с 32% без значителни промени в бъбречния клирънс на фуроземид. Липсва информация за взаимодействието на метформин и фуроземид с продължителна употреба.

С нифедипин: при клинично проучване на взаимодействието на метформин и нифедипин, когато се приема веднъж при здрави доброволци, е показано, че едновременната употреба на нифедипин повишава С t_макс и AUC на метформин в кръвната плазма съответно с 20% и 9%, а също така увеличава количеството на метформин, отделяно от бъбреците. Метформин има минимален ефект върху фармакокинетиката на нифедипин.

С катионни лекарства (амилорид, дикогин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин): катионните лекарства, които се получават чрез тубулна секреция в бъбреците, са теоретично способни да взаимодействат с метформин в резултат на конкуренция за обща каналикуларна транспортна система. Това взаимодействие между метформин и перорален циметидин е наблюдавано при здрави доброволци в клинични проучвания за взаимодействието на метформин и циметидин при еднократна и многократна употреба, където е налице 60% увеличение на С t_макс в плазмата и общата кръвна концентрация на метформин и 40% увеличение в плазмата и общата AUC на метформин. С еднократно приемане на промени Т_1/2 не беше. Метформин не повлиява фармакокинетиката на циметидин. Въпреки че това взаимодействие остава чисто теоретично (с изключение на циметидин), трябва да се осигури внимателно наблюдение на пациентите и да се коригира дозата на метформин и / или лекарството, което взаимодейства с него, в случай на едновременно прилагане на катионни лекарства, които се екскретират от секреторната система на проксималните тубули на бъбреците.

При пропранолол, ибупрофен: здрави доброволци в проучвания с еднократна доза метформин и пропранолол, както и метформин и ибупрофен не показват промени в техните фармакокинетични параметри.

Лактатна ацидоза е рядка, но тежка (с висока смъртност при липса на подходящо лечение) метаболитно усложнение, което се развива в резултат на натрупването на метформин по време на лечението. Случаи на лактатна ацидоза по време на прием на метформин са наблюдавани главно при пациенти със захарен диабет с тежка бъбречна недостатъчност. Честотата на лактатна ацидоза може и трябва да бъде намалена чрез оценка на наличието на други рискови фактори за развитие на лактатна ацидоза при пациенти, като лошо контролиран захарен диабет, кетоацидоза, продължително гладуване, интензивна консумация на напитки, съдържащи етанол, чернодробна недостатъчност и състояния, придружени от тъканна хипоксия.

Лактатната ацидоза се характеризира с ацидозна диспнея, коремна болка и хипотермия, последвана от кома. Диагностичните лабораторни прояви са повишаване на концентрацията на лактат в кръвта (> 5 mmol / l), понижаване на рН на кръвта, нарушен водно-електролитен баланс с увеличаване на дефицита на аниони и съотношението лактат / пируват. В случаите, когато причината за лактатна ацидоза е метформин, плазмената концентрация на метформин е обикновено> 5 μg / ml. Ако се подозира лактацидоза, метформин трябва незабавно да се преустанови и пациентът да бъде незабавно хоспитализиран.

Честотата на съобщените случаи на лактатна ацидоза при пациенти, приемащи метформин, е много ниска (около 0.03 случая / 1000 пациент-години). Съобщаваните случаи настъпват главно при пациенти с диабет с тежка бъбречна недостатъчност, включително с вродени бъбречни заболявания и хипоперфузия на бъбреците, често при наличие на многобройни съпътстващи състояния, изискващи медицинско и хирургично лечение.

Рискът от лактатна ацидоза се увеличава с тежестта на бъбречната дисфункция и с възрастта. Вероятността от лактатна ацидоза при приемане на метформин може да бъде значително намалена при редовно проследяване на бъбречната функция и използването на минимални ефективни дози метформин. По същата причина, при условия, свързани с хипоксемия или дехидратация, е необходимо да се избягва приема на лекарството Amaryl M. t

Поради факта, че нарушена чернодробна функция може значително да ограничи отделянето на лактат, трябва да се избягва употребата на Amaryl M при пациенти с клинични или лабораторни признаци на чернодробно заболяване.

В допълнение, приложението на Amaryl M трябва временно да се преустанови преди рентгенови изследвания с интраваскуларен йод-съдържащ контраст и преди хирургични интервенции. Метформин трябва да се преустанови за период от 48 часа преди и 48 часа след операцията с обща анестезия.

Често лактатна ацидоза се развива постепенно и се проявява само с неспецифични симптоми, като лошо здраве, миалгия, респираторни нарушения, повишена сънливост и неспецифични нарушения на стомашно-чревния тракт. При по-изразена ацидоза, хипотермия са възможни понижаване на кръвното налягане и резистентна брадиаритмия. Както пациентът, така и лекуващият лекар трябва да знаят колко важни могат да бъдат тези симптоми. Пациентът трябва да бъде инструктиран незабавно да уведоми лекаря, ако се появят такива симптоми. За да се изясни диагнозата лактатна ацидоза, е необходимо да се определи концентрацията на електролити и кетони в кръвта, концентрацията на глюкоза в кръвта, рН на кръвта, концентрацията на лактат и метформин в кръвта. Плазмената концентрация на лактат във венозната кръв на празен стомах над горната граница на нормата, но по-малка от 5 mmol / l при пациенти, приемащи метформин, не означава непременно лактацидоза; нейното нарастване може да се обясни с други механизми, като лошо контролиран захарен диабет или затлъстяване, интензивно физическо натоварване или технически грешки при вземането на кръвни проби за анализ.

При пациенти със захарен диабет с метаболитна ацидоза при липса на кетоацидоза (кетонурия и кетонемия) трябва да се приеме наличието на лактатна ацидоза.

Лактатна ацидоза е критично състояние, изискващо стационарно лечение. В случай на лактатна ацидоза трябва незабавно да преустановите приема на Amaryl M и да започнете общи поддържащи мерки. Метформин се отстранява от кръвта чрез хемодиализа с клирънс до 170 ml / min, затова се препоръчва, ако няма хемодинамични нарушения, незабавно да се проведе хемодиализа за отстраняване на натрупания метформин и лактат. Такива мерки често водят до бързо изчезване на симптомите и възстановяване.

Мониторинг на ефективността на лечението

Ефективността на всяка хипогликемична терапия трябва да се проследява чрез периодично проследяване на концентрацията на глюкоза и гликозилиран хемоглобин в кръвта. Целта на лечението е нормализирането на тези показатели. Концентрацията на гликозилиран хемоглобин позволява оценката на гликемичния контрол.

През първата седмица от лечението е необходимо внимателно проследяване, поради риска от хипогликемия, особено когато има повишен риск от неговото развитие (пациенти, които не желаят или не могат да следват препоръките на лекаря, най-често пациенти в напреднала възраст; с лошо хранене, нередовни хранения, с прескачане на храна; когато има несъответствие между упражненията и консумацията на въглехидрати, с промените в диетата, с консумация на етанол, особено в комбинация с пропускане на хранене, с бъбречна дисфункция, с тежки нарушения на чернодробна функция, с някои некомпенсирани нарушения на ендокринната система (например, някои тиреоидна дисфункция и недостатъчност на хормони на предната част на хипофизата или надбъбречната кора; едновременното използване на някои други лекарства, които влияят на въглехидратния метаболизъм.

В такива случаи е необходимо внимателно проследяване на концентрацията на глюкоза в кръвта. Пациентът трябва да информира лекаря за тези рискови фактори и за симптомите на хипогликемията, ако има такива. Ако има рискови фактори за хипогликемия, може да се наложи да коригирате дозата на това лекарство или цялата терапия. Този подход се използва винаги, когато заболяването се развива по време на терапията или промените в начина на живот на пациента. Симптомите на хипогликемия, отразяващи адренергичната антихипогликемична регулация в отговор на развиваща се хипогликемия, могат да бъдат по-слабо изразени или напълно отсъстващи, ако хипогликемията се развива постепенно, както и при пациенти в напреднала възраст, с автономна невропатия или с едновременно лечение с бета-адренергични блокери, клонидин и клонидин. симпатолитик.

Почти винаги хипогликемията може бързо да бъде спряна чрез използването на незабавен прием на въглехидрати (глюкоза или захар, например бучка захар, плодов сок, съдържащ захар, чай със захар). За тази цел пациентът трябва да носи със себе си поне 20 g захар. Той може да се нуждае от помощта на другите, за да избегне усложнения. Заместителите на захар са неефективни.

Според опита от употребата на други сулфонилурейни лекарства е известно, че въпреки първоначалната ефикасност на взетите контрамерки, хипогликемията може да се повтори, така че пациентите трябва да останат под внимателно наблюдение. Развитието на тежка хипогликемия изисква незабавно лечение и медицинско наблюдение, в някои случаи - стационарно лечение.

Целевата гликемия трябва да се поддържа чрез всеобхватни мерки: диета и физически упражнения, загуба на тегло и, ако е необходимо, редовен прием на хипогликемични лекарства. Пациентите трябва да бъдат информирани за важността на спазването на диетичните указания и редовните упражнения.

Клиничните симптоми на недостатъчно регулирана кръвна захар включват олигурия, жажда, патологично силна жажда, суха кожа и др.

Ако пациентът се лекува от лекуващ лекар (например, хоспитализация, злополука, необходимост от посещение при лекар на почивен ден), пациентът трябва да го информира за диабета и провежданото лечение.

В стресови ситуации (например, травма, хирургична намеса, инфекциозно заболяване с треска), гликемичният контрол може да бъде нарушен и може да се наложи временно преминаване към инсулинова терапия, за да се осигури необходимия метаболитен контрол.

Контрол на бъбречната функция

Известно е, че метформин се екскретира главно чрез бъбреците. В случай на нарушена бъбречна функция, рискът от натрупване на метформин и развитието на лактатна ацидоза се увеличава. При концентрация на креатинин в кръвния серум над горната възрастова граница на нормата, не се препоръчва приемането на Amaryl M. t За пациенти в напреднала възраст е необходимо внимателно титриране на дозата на метформин, за да се намери минималната ефективна доза, тъй като бъбречната функция намалява с възрастта. Бъбречната функция при пациенти в напреднала възраст трябва да се следи редовно и, като правило, дозата на метформин не трябва да се увеличава до максималната дневна доза.

Едновременната употреба на други лекарства може да повлияе на функцията на бъбреците или елиминирането на метформин или да причини значителни промени в хемодинамиката.

Рентгенови изследвания с интраваскуларно инжектиране на йод-съдържащи контрастни вещества (например, интравенозна урография, интравенозна холангиография, ангиография и КТ с контрастно вещество): контраст i / v йод-съдържащи вещества, предназначени за изследвания, могат да причинят остра бъбречна дисфункция, тяхното използване е свързано с развитието при пациенти, приемащи метформин. Ако планирате провеждане на такова проучване, Amaril M трябва да бъде отменен преди процедурата и да не бъде възобновен, за да го получите в следващите 48 часа след процедурата.Можете да продължите лечението с Amaryl само след наблюдение и получаване на нормални показатели за бъбречната функция.

Условия, при които е възможно развитието на хипоксия

Колапс или шок от всякакъв произход, остра сърдечна недостатъчност, остър миокарден инфаркт и други състояния, характеризиращи се с хипоксемия и тъканна хипоксия, също могат да причинят преренална бъбречна недостатъчност и да повишат риска от лактатна ацидоза. Ако пациентите, приемащи това лекарство, имат такива състояния, трябва незабавно да отмените лекарството.

При всяка планирана хирургична интервенция е необходимо да се преустанови терапията с това лекарство в рамките на 48 часа (с изключение на малки процедури, които не изискват ограничения при поглъщане на храна и течности), терапията не може да се възобнови, докато се възстанови оралното приемане и бъбречната функция не се признае за нормална.

Прием на алкохол (напитки, съдържащи етанол)

Известно е, че етанолът засилва ефекта на метформин върху метаболизма на лактата. Пациентите трябва да бъдат предупредени да не приемат напитки, съдържащи етанол, докато приемат Amaryl M. t

Чернодробна дисфункция

Тъй като в някои случаи дисфункцията на черния дроб е придружена от лактатна ацидоза, пациентите с клинични или лабораторни признаци на чернодробно увреждане трябва да избягват употребата на това лекарство.

Промени в клиничния статус на пациент с предварително контролиран захарен диабет

Пациент със захарен диабет, който преди това е бил добре контролиран метформин, трябва да се изследва незабавно, особено за слабо и слабо призната болест, за да се изключи кетоацидоза и лактатна ацидоза. Проучването трябва да включва: определяне на серумните електролити и кетонни тела, концентрацията на глюкоза в кръвта и, ако е необходимо, рН на кръвта, кръвната концентрация на лактат, пируват и метформин. Ако има някаква форма на ацидоза, Amaril M трябва да се преустанови незабавно и да се предписват други лекарства за поддържане на гликемичния контрол.

Информация за пациента

Пациентите трябва да бъдат информирани за възможните рискове и ползи от това лекарство, както и за алтернативни методи на лечение. Необходимо е също да се изясни добре значението на спазването на диетичните указания, извършването на редовни упражнения и редовното проследяване на кръвната захар, гликозилирания хемоглобин, бъбречната функция и хематологичните параметри, както и рискът от развитие на хипогликемия, нейните симптоми и лечение, както и t предразполагащи към неговото развитие.

Концентрация на витамин В₁₂ в кръвта

Намалена концентрация на витамин В₁₂ в серума под нормалната при липса на клинични прояви се наблюдава при приблизително 7% от пациентите, приемащи Амарил М, но тя е много рядко придружена от анемия и с премахването на това лекарство или с въвеждането на витамин В t₁₂ беше бързо обратимо. Пациенти с недостатъчен прием или абсорбция на витамин В₁₂ предразположени към понижаване на концентрациите на витамин В₁₂. За такива пациенти може да е полезно редовно да се определя концентрацията на витамин В в серума на всеки 2-3 години.₁₂.

Лабораторен контрол на безопасността на лечението

Хематологичните параметри (хемоглобин или хематокрит, червени кръвни клетки) и бъбречната функция (концентрация на серумен креатинин) трябва да се проследяват периодично поне веднъж годишно при пациенти с нормална бъбречна функция и поне 2-4 пъти годишно при пациенти с концентрация на креатинин. в серум върху VGN и при пациенти в напреднала възраст. Ако е необходимо, на пациента се показва подходящо изследване и лечение на всякакви видими патологични промени. Въпреки че при прилагане на метформин рядко се наблюдава мегалобластична анемия, ако се подозира, трябва да се проучи, за да се изключи дефицит на витамин В.₁₂.

Влияние върху способността за задвижване на моторния транспорт и механизмите за управление

Скоростта на реакциите на пациента може да се влоши в резултат на хипогликемия и хипергликемия, особено в началото на лечението или след промени в лечението или при нередовно приемане на лекарството. Това може да повлияе на способността за шофиране и да се ангажират с други потенциално опасни дейности.

Пациентите трябва да бъдат предупредени за необходимостта от повишено внимание при шофиране, особено ако са предразположени към развитие на хипогликемия и / или намаляване на тежестта на нейните прекурсори.

Това лекарство е противопоказано при планирането на бременността.

Лекарството не трябва да се приема по време на бременност поради възможните неблагоприятни ефекти върху развитието на плода. Бременните жени и жените, планиращи бременност, трябва да докладват това на своя лекар. По време на бременност, жени с нарушен въглехидратен метаболизъм, които не са коригирани от една диета и упражнения, трябва да получават инсулинова терапия.

За да се избегне приемането на лекарството с кърмата в тялото на детето, жените, които кърмят, не трябва да приемат това лекарство. Ако е необходимо хипогликемично лечение, пациентът трябва да бъде прехвърлен на инсулиново лечение, в противен случай трябва да спре кърменето.

Противопоказан при бъбречна недостатъчност и нарушена бъбречна функция (концентрация на серумен креатинин ≥ 1,5 mg / dL (135 μmol / l) при мъже и ≥ 1,2 mg / dL (110 μmol / l) при жени или намалена QC (повишен риск от лактацидоза и други странични ефекти на метформин); остри състояния, при които е възможно нарушена бъбречна функция (дехидратация, тежки инфекции, шок, интраваскуларно инжектиране на йод-съдържащи контрастни вещества).

Противопоказана употреба при тежки нарушения на черния дроб.

Лекарството се предписва по лекарско предписание.

Лекарството трябва да се съхранява на място, недостъпно за деца, при температура не по-висока от 30 ° С. Срок на годност - 3 години.