Хипоталамо-хипофизарно-щитовидната система

Основният стимулатор на секрецията на Т4 и Т3 е TSH. От своя страна, секрецията на TSH се контролира от два механизма:

1. Пептидният хормон тиролиберин се образува в хипоталамусовите ядра без сяра и влиза в порталната система на хипофизата. Тиролиберинът стимулира синтеза и секрецията на TSH в аденохипофизата.

2. Тироидните хормони директно инхибират секрецията на TSH въз основа на отрицателна обратна връзка, засягаща тироидните стимулиращи клетки на аденохипофизата. T4 и T3 могат също да повлияят секрецията на тиролиберин, но дали ефектът им е стимулиращ или инхибиращ е неизвестен. Затова се смята, че основната цел на отрицателните регулаторни действия на Т4 и Т3 е именно аденохипофизата. Регулаторните връзки в хипоталамо-хипофизарно-щитовидната система са показани на фиг. 27.1. В допълнение към тиролиберин и хормони на щитовидната жлеза, много други фактори пряко или косвено влияят на секрецията на TSH, но тяхната роля не е толкова значима.

СИСТЕМА ЗА РЕГУЛИРАНЕ НА ХИПОТАЛАМ-ХИПОФИЗИЧЕСКО-ТИХОИДНО

Хипоталамо-хипофизарно-щитовидната система е функционална суперсистема, работеща на принципа на обратната връзка. Основната връзка на механизма за обратна връзка е промяна в чувствителността на клетките на аденохипофизата към стимулиращия ефект на TRH, в зависимост от концентрацията на тироидни хормони.

Нивото на тироидни хормони в периферните тъкани определя производството на хипоталамичен тиролиберин, който от своя страна регулира биосинтезата и освобождаването на тиротропен хормон (TSH) в порталната система за хипофиза (Фигура 3. Хипоталамо-хипофизарно-тиреоидна регулаторна система).

орган на метаболизма на хипертиреоидизъм

Развитието на хипоталамо-хипофизарния контрол на функцията на щитовидната жлеза при хора възниква между 20-та и 30-та седмица на антенаталното развитие и през първия месец от постнаталния живот. Регулирането на секрецията на TSH се основава на механизма на отрицателна и положителна обратна връзка: високи концентрации на свободен T4 и TK инхибират, а ниските концентрации стимулират неговото освобождаване. Трябва да се помни, че при аденохипофизата, Т4 деодирането с образуването на ТК е много по-интензивно, отколкото в периферните тъкани. Следователно определеното ниво на TSH в кръвта не се променя незабавно при предписване на лекарство и се наблюдава само след известно време.

TSH е гликопротеин с молекулно тегло 28,000, състоящ се от две субединици, алфа и бета. Времето на полуживот на TSH е 40-60 минути. Биологичната активност на TSH се осъществява чрез неговата бета субединица. TSH има пряк ефект върху щитовидната жлеза. Една от причините за промяната в секрецията на тиреоидни хормони в резултат на нарушаването на централните регулаторни механизми е повишена или намалена секреция на TSH [12].

Специфични за алфа субединицата на TSH рецепторите присъстват на повърхността на тироцитните мембрани. Под действието на TSH се образува цикличен моноамин фосфат, който предизвиква каскада от фосфорилиране на редица протеинови субстрати, което води до реализиране на биологичния ефект на TSH - синтеза на тироидни хормони [I].

Принципът на обратната аферентация или принципът на обратната връзка в хипоталамо-хипофизарно-щитовидната система е в основата на изследването на функционалното състояние на щитовидната жлеза при здраве и при различни заболявания. Познаването на този принцип е необходимо за корекция на терапията. Например, отстраняването на щитовидната жлеза или използването на тиреостатични лекарства е придружено от увеличаване на съдържанието на TSH в кръвта. Съответно, при хора с първичен хипотиреоидизъм се наблюдава повишено ниво на TSH и нормализирането на нивата на тиреоидни хормони е придружено от намаляване на TSH. Също така, ролята на TSH при появата на нетоксична зъби на нодула не е напълно ясна. Дълго време се смяташе, че развитието на гуша зависи от секрецията на TSH, но наскоро беше установено, че нивото на TSH в нодуларната гуша не се променя често и при пациенти, особено тези на възраст над 50 години, има TSH-независима реакция към тиролиберин. Причината за отсъствието на TSH реакция към тиролиберин при възловата еутиреоидна зъба не е изяснена. Може да се предположи, че еутиреоидното състояние при такива пациенти е подкрепено от секреция на ТК и това се отразява на състоянието на "обратната" система. С възрастта секреторната функция на щитовидната жлеза намалява. Възрастното намаление на средната дневна концентрация на общия Т4 в кръвта и свободната му фракция при мъжете възниква по-рано, отколкото при жените. В същото време се поддържа адекватна реакция на щитовидната жлеза за приложение на тиролиберин, което показва непокътнатата на хипоталамо-хипофизарно-щитовидната връзка, както и достатъчността на функционалните резерви на жлезата.

Регулирането на функцията на щитовидната жлеза се извършва и на нивото на щитовидната жлеза. Дефицитът на йод води до хиперсекреция на TSH, а хормоните на щитовидната жлеза могат да инхибират функцията на щитовидната жлеза, независимо от хипоталамуса и хипофизата. В допълнение към централните, хипоталамо-хипофизни механизми за регулиране на функцията на щитовидната жлеза, съществува периферна регулаторна система, която засяга секрецията на тироидни хормони. Основната роля в тази система принадлежи на тироид-стимулиращите имуноглобулини. Действието на имуноглобулините е увеличаване на абсорбцията на йод от щитовидната жлеза, ускоряване на освобождаването на тироидни хормони и индуциране на хистологични промени в тъканта на щитовидната жлеза, неразличима от действието на TSH [10].

Структурата и функцията на хипоталамо-хипофизарно-щитовидната система

Глава 1 ПРЕГЛЕД НА ЛИТЕРАТУРА

Щитовидната система на тялото е една от водещите системи, които определят функционалното състояние на тялото по отношение на здравето и болестта.

Щитовидната жлеза (glandula thyroidea) е неспарен орган, разположен в предната част на шията на нивото на ларинкса и горната трахея. Състои се от дясната и лявата част и провлака. Жлезата има фиброзна капсула, от която съединително тъканните раздели, трабекулите, разделящи жлезата на лобули, състоящи се от фоликули, се проникват дълбоко в тъканта. Вътре в стената на фоликулите е облицована с кубични епителни клетки. В кухината на фоликула има дебело вещество - колоид, който съдържа тироиден хормон [5].

Функцията на щитовидната жлеза (щитовидната жлеза) се регулира главно от тироид-стимулиращия хормон (TSH), гликопротеин, секретиран от хипофизната жлеза. Нормалната регулация на функцията на щитовидната жлеза зависи до голяма степен от фактори, регулиращи синтеза и секрецията на TSH. Последните включват тиротропин-освобождаващ хормон (TRG), както и нивото на циркулиращите хормони на щитовидната жлеза, които по принципа на обратната връзка влияят върху производството на TSH. По този начин, производството на TSH, от една страна, има стимулиращ ефект върху TRH, а от друга, на потискащия ефект на хормоните на щитовидната жлеза [6].

Резултатът от динамичното взаимодействие на тези две доминантни влияния върху секрецията на TSH е сравнително стабилна концентрация на TSH в циркулиращата кръв. Наличието на такъв фин регулаторен механизъм предполага, че в преобладаващата част от случаите откриването на анормално ниво на TSH в кръвта показва нарушена функция на щитовидната жлеза. Разбирането на регулирането на секрецията на TSH е в основата както на нормалната физиология на щитовидната жлеза, така и на патофизиологията на заболяванията на щитовидната жлеза.

Общата схема за регулиране на секрецията на TSH съответства на модела, показан на фигура 1. Както вече беше отбелязано, пептидергичните неврони в преоптичния регион на хипоталамуса синтезират тиротропин-освобождаващия хормон (TRH) в порталната система на хипофизната жлеза. Определянето на нивото на TSH в кръвта по време на ежедневните цикли на сън - будността показва, че TRG, подобно на други освобождаващи фактори, понякога се секретира както през деня, така и през нощта, но пикът на съдържанието на TSH пада на часовете непосредствено преди съня. След това, през нощта, нивото му намалява, което показва появата на инхибиторни ефекти върху секрецията на TRH по време на сън [7].

Хипоталамо-хипофизарно-щитовидната система е функционална суперсистема, работеща на принципа на обратната връзка. Основната връзка на механизма за обратна връзка е промяна в чувствителността на клетките на аденохипофизата към стимулиращия ефект на TRH, в зависимост от концентрацията на тироидни хормони.

Фигура 1. Регулиране на хипоталамо-хипофизарно-щитовидната система

Нивото на тиреоидни хормони в периферните тъкани определя производството на хипоталамичен тиролиберин, който от своя страна регулира биосинтезата и освобождаването на тиротропен хормон (TSH) в порталната система на хипофизната жлеза [7].

Развитието на хипоталамо-хипофизарния контрол на функцията на щитовидната жлеза при хора възниква между 20-та и 30-та седмица на антенаталното развитие и през първия месец от постнаталния живот. Регулирането на секрецията на TSH се основава на механизма на отрицателна и положителна обратна връзка: високи концентрации на свободен T4 и TK инхибират, а ниските концентрации стимулират неговото освобождаване. Трябва да се помни, че при аденохипофизата, Т4 деодирането с образуването на ТК е много по-интензивно, отколкото в периферните тъкани. Следователно определеното ниво на TSH в кръвта не се променя незабавно при предписване на лекарство и се наблюдава само след известно време.

TSH е гликопротеин с молекулно тегло 28,000, състоящ се от две субединици, алфа и бета. Времето на полуживот на TSH е 40-60 минути. Биологичната активност на TSH се осъществява чрез неговата бета субединица. TSH има пряк ефект върху щитовидната жлеза. Една от причините за промяната в секрецията на тиреоидни хормони в резултат на нарушаването на централните регулаторни механизми е повишена или намалена секреция на TSH [8].

Специфични за алфа субединицата на TSH рецепторите присъстват на повърхността на тироцитните мембрани. Под действието на TSH се образува цикличен моноамин фосфат, който започва каскада от фосфорилиране на редица протеинови субстрати, което води до реализиране на биологичния ефект на TSH - синтеза на тироидни хормони.

Принципът на обратната аферентация или принципът на обратната връзка в хипоталамо-хипофизарно-щитовидната система е в основата на изследването на функционалното състояние на щитовидната жлеза при здраве и при различни заболявания. Познаването на този принцип е необходимо за корекция на терапията. Например, отстраняването на щитовидната жлеза или използването на тиреостатични лекарства е придружено от увеличаване на съдържанието на TSH в кръвта. Съответно, при хора с първичен хипотиреоидизъм се наблюдава повишено ниво на TSH и нормализирането на нивата на тиреоидни хормони е придружено от намаляване на TSH. Също така, ролята на TSH при появата на нетоксична зъби на нодула не е напълно ясна [9].

Дълго време се смяташе, че развитието на гуша зависи от секрецията на TSH, но наскоро беше установено, че нивото на TSH в нодуларната гуша не се променя често и при пациенти, особено тези на възраст над 50 години, има TSH-независима реакция към тиролиберин. Причината за отсъствието на TSH реакция към тиролиберин при възловата еутиреоидна зъба не е изяснена. Може да се предположи, че еутиреоидното състояние при такива пациенти е подкрепено от секреция на ТК и това се отразява на състоянието на "обратната" система.

С възрастта секреторната функция на щитовидната жлеза намалява. Възрастното намаление на средната дневна концентрация на общия Т4 в кръвта и свободната му фракция при мъжете възниква по-рано, отколкото при жените. В същото време се поддържа адекватна реакция на щитовидната жлеза за приложение на тиролиберин, което показва непокътнатата на хипоталамо-хипофизарно-щитовидната връзка, както и достатъчността на функционалните резерви на жлезата.
Регулирането на функцията на щитовидната жлеза се извършва и на нивото на щитовидната жлеза. Дефицитът на йод води до хиперсекреция на TSH, а хормоните на щитовидната жлеза могат да инхибират функцията на щитовидната жлеза, независимо от хипоталамуса и хипофизата. В допълнение към централните, хипоталамо-хипофизни механизми за регулиране на функцията на щитовидната жлеза, съществува периферна регулаторна система, която засяга секрецията на тироидни хормони. Основната роля в тази система принадлежи на тироид-стимулиращите имуноглобулини. Действието на имуноглобулините е увеличаване на абсорбцията на йод от щитовидната жлеза, ускоряване на освобождаването на тироидни хормони и индуциране на хистологични промени в тъканта на щитовидната жлеза, неразличима от действието на TSH [10].

Основните и необходимите компоненти на синтеза на тиреоидни хормони - тироксин (Т4) и трийодтиронин (ТК) са йод, доставян в достатъчни количества на щитовидната жлеза, и аминокиселината тирозин. Йодът влиза в тялото с храна. Физиологичният прием на йод от човека е 150-200 мкг на ден. Абсорбираният от червата йод под формата на йодиди достига през кръвоносната система на щитовидната жлеза и активно прониква през основната мембрана в фоликуларните клетки срещу градиента на концентрация. Йодидът преминава през етап на окисление, което води до преход към молекулен йод. Молекулярният йод се комбинира с тиреоглобулин и само 1-2% йод остава в свободна форма.

Фигура 2 показва структурата на някои биологично важни йодирани съединения.

Фигура 2. Тирозин и някои от неговите производни

Организацията на йода се среща в тироцитите, където тиреоглобулинът прониква през колоида. Там се осъществява органичното свързване на йод с последователното образуване на монойодтирозин (MIT) и дийодотирозин (DIT).

В резултат на окислителната кондензация на две DIT молекули със загубата на една аланинова верига се образува тироксин. Образуването на трийодотиронин се получава в резултат на комбинацията от DIT и MIT молекули със загубата на една аланинова верига.

Секрецията на тиреоидни хормони започва с резорбция на колоид под влиянието на протеолитични ензими. В резултат на протеолиза се освобождават MIT, DIT, T4 и TK. MIT и DIT се подлагат на обратна деодизация и йодът, който се освобождава в резултат на това, отново се използва в синтеза на хормоните на щитовидната жлеза.

Т3 и Т4 основно влизат в кръвния поток и циркулират там под формата, свързана с транспортните протеини. Щитовидната жлеза отделя 10-20 пъти повече Т4 от ТК, но ТЗ е по-активна от Т4 по действието си 5 пъти. Времето на полуживот на Т4 от организма е 6-7 дни, освен това около 40% от тироксина се метаболизира до образуване на ТК и обратно (неактивно) ТК. Времето на полуживот на TZ е 1-2 дни.

В периферията, както Т4, така и ТК са подложени на дейодиране чрез образуване на тетрайодотиропионни, тетрайодотирооцетни и трийодотироцетни киселини. Тези вещества имат много слаб метаболитен ефект.

Въпреки че природата на инхибиращия фактор на секрецията на тиротропин не е напълно изяснен, някои доказателства сочат, че соматостатинът може да изпълнява тази физиологична функция. Доказано е, че при плъхове, които са пасивно имунизирани със соматостатин антисерум, се повишават както базалното ниво на TSH, така и неговия отговор към приложението на TRH. Това показва възможността за тоничен контрол на секрецията на TRG от соматостатин. В допълнение, инхибирането на TSH секрецията чрез допамин и неговото повишаване след прилагане на метоклопрамид (блокиране на ефектите на допамин) показва физиологичната роля на допамина като фактор, който инхибира секрецията на TSH. Подобно на това, което се случва при инхибирането на секрецията на пролактин, допаминът вероятно пряко засяга хипофизата [11].

Основният инхибиращ ефект върху секрецията на TSH има повишена концентрация на тироидни хормони в кръвта. Механизмът на това действие е, че след определен период на закъснение, по време на който може да настъпи синтез на протеин, тиреотропните хипофизни клетки стават резистентни към стимулиращото действие на TRH. Понастоящем се смята, че инхибиторният ефект на тиреоидните хормони се основава на принципа на обратната връзка главно на нивото на хипофизата, въпреки че откриването на местата на свързване на трийоден тиронин (Т3) в хипоталамуса не позволява да се отрече регулаторният ефект на тироидните хормони и TRH.

Отговорът на хипофизата към TRH също се модулира от други хормони. Естрогените увеличават чувствителността на щитовидната жлеза към TRH и повишават TSH секреторния отговор към този фактор.

Глюкокортикоидите и растежният хормон инхибират реакцията на тиротрофите към TRH. Моноаминергичната нервна регулация на TRH-секретиращите неврони не е изследвана толкова подробно, както по отношение на други пептидергични неврони, но известни фактори, влияещи върху секрецията на TRH - сън, ниска температура и неспецифичен стрес - действат, очевидно, чрез различни невронни мрежи и използване на различни невротрансмитери. Най-важният от медиаторите, стимулиращи секрецията на TRG, вероятно е норепинефрин, който действа чрез α-рецептори.

Както вече беше отбелязано, TRG е мощен стимулатор на секрецията не само на TSH, но и на пролактин. Наистина, тя се използва за засилване на секрецията на млякото, ако жената има отслабена реакция към кърменето на бебето. В същото време, TRG не може да бъде PRL-освобождаващ фактор, тъй като има условия, при които секрецията на TSH и PRL протича по различни начини.

Откритието на TRG - първият пречистен, идентифициран и синтезиран in vitro хипоталамичен фактор - е събитие в биологията. Последващото развитие на високо чувствителни методи за определяне на този трипептид направи възможно да се установи, че въпреки че концентрацията на TRG в хипоталамуса е много голяма, повече от 80% от него се съдържат в екстрахиталамусните части на мозъка.

В епифизата се откриват големи количества TRH. Очевидно, екстрахиталамусната TRG се синтезира точно там, където се намира; във всеки случай, той се задържа в други части на мозъка след разрушаването на TRH-продуциращите хипоталамусни неврони.

Стимулирането на TSH секрецията в началото не включва активиране на протеиновия синтез, но дългосрочната експозиция на TSH в крайна сметка води до увеличаване на синтеза на TSH (Фигура 3).

Функцията на TRH извън хипоталамуса е неизвестна; Докладвани са ефектите на този трипептид върху поведенческите реакции и електрофизиологичните процеси в нервната система. Механизмът на действие на TRH върху тиротрофите включва неговото свързване към специфични рецептори и стимулиране на секрецията на TSH чрез увеличаване на концентрацията на Са2 + в цитозола.

Фигура 3. Йерархичният модел на регулиране на секрецията

Вероятно продуктите от трансформацията на полифосфатидилинозитол са включени като втори медиатори, съдейки по факта, че добавянето на TRH към клетките на хипофизата (GH3 линия) води до увеличаване на тяхната концентрация на диацилглицерол. Въпреки това, все още не е доказано, че тиротрофи отговарят на TRH по същия начин, както GH3 клетки [12].

194.48.155.252 © studopedia.ru не е автор на публикуваните материали. Но предоставя възможност за безплатно ползване. Има ли нарушение на авторските права? Пишете ни Свържете се с нас.

Деактивиране на adBlock!
и обновете страницата (F5)
много необходимо

Хипоталамо-хипотиреоидно-тиреоидна система (GGGS)

Хормоните GGTS имат широк спектър от метаболитни и морфофизиологични действия. По-специално, те увеличават консумацията на кислород от тъканите, активират процесите на окисление на мазнини, протеини и въглехидрати, като по този начин увеличават производството на енергия, акумулирана в макроергичните връзки на креатин фосфат, АДФ, АТФ и се реализират като топлина; регулират активността на други ендокринни комплекси (като влияят върху интензивността на секрецията, особено транспорта, метаболизма и физиологичното действие на кортикостероидите, катехоламини и други хормони); повлияват морфогенезата, диференциацията, растежа и развитието на клетъчно-тъканните структури, интензивността на регенеративните и репаративните процеси, развитието и функционирането на нервната, сърдечносъдовата и други системи на тялото.

Литературните данни за реакцията и ролята на GTS в различни видове стрес, включително наранявания, както неусложнени, така и усложнени от шок, са малко и противоречиви. В ранния период на травматичен шок се увеличава функцията на GGTS (Pilipenko G.P., 1979). След 10-30 минути от момента на смачкване на меките тъкани при плъхове, съдържанието на тиролиберин (TRF) в хипоталамуса и TSH и тироидните хормони в кръвта значително се повишава (Rob AI, 1982).

В първите минути след масивна (3,2% от телесното тегло) загуба на кръв, активността на щитовидната жлеза намалява (Passat MD,

1979). Тъй като периодът (1, 4, 5 h) изминава от увреждането, активността на щитовидната жлеза нараства, според M. Passat (1979), повишава се, а според G.P. Pilipenko (1979) и A.I. Robu (1982) е потиснат. Освен това, 1 час след нараняване, A.I. Robu установи отслабване на хиперактивността и централни връзки на GGTS. Функцията на щитовидната жлеза, измерена чрез количеството йод, свързан със суроватъчен протеин, при жертви с травматичен шок намалява пропорционално на тежестта на шока (Kotsyubinsky N.N. et al., 1974).

В ранната фаза на шока, съдържанието на Т3 и ТТХ в кръвта намалява, а по-късно (особено в терминалната фаза), съдържанието на Т4 също намалява (Ricker G., 1987). А. В. Волков (1981) счита, че терминалните състояния, причинени от загуба на кръв и хипоксия, винаги водят до хипофункция на щитовидната жлеза.

Според нашите данни една доста дълга хиперфункция на GGTS е характерна за благоприятно травматично заболяване, а при тежък шок, особено необратим, след кратко активиране се развива прогресивно намаляване на функцията на този комплекс на ендокринната система с появата на дисоциация в активността на нейните централни и периферни връзки. Освен това централните връзки на GGTS се активират по-силно и по-дълго от периферните. Очевидно, при тежък шок и неблагоприятен ход на травматично заболяване, чувствителността на щитовидните клетки към основния си стимулатор, TSH, намалява.

Фактът, че в посттравматичния период няма необратимо инхибиране на функциите на хипофизарно-щитовидната система, се доказва от резултатите от функционалното натоварване на тиреоидния берин (TRF).

Хиперфункцията на щитовидната жлеза се развива с краткотрайни и умерени експозиции и хипофункция със силни и продължителни ефекти. Очевидно, такава реакция на GGTS към нараняване или други екстремни ефекти (при липса на директно увреждане на мозъка) е биологично целесъобразна и има адаптивен характер. В частност, краткотрайно активиране на HGTS след тежки наранявания или продължителна хиперфункция след леки наранявания са сравнително стереотипни реакции, които заедно с други невроендокринни механизми са отговорни за спешната мобилизация на метаболитни (предимно енергийни) и функционални процеси, способни да осигурят жизнената активност и резистентност на организма. Намаляването на функционалната активност на GGTS в отдалечените и дори начални периоди след тежки наранявания (възникнали непосредствено или след предварителното активиране на неговата активност) също е вероятно биологично полезно, развито по време на еволюцията на невроендокринната реакция, която е отговорна за прехвърлянето на организма към пасивния начин на адаптация. чрез по-икономична консумация на кислород, консумация на енергия и намалена активност на различни функционални системи.

Това заключение се потвърждава от повишаване на резистентността на организма към хипоксия с намаляване на функцията на щитовидната жлеза, и обратно - намаляване на стабилността с увеличаването му (Vasilyev, A. A. и др., 1974). Както излишъкът (хипертиреоидизъм и тиреотоксикоза), така и липсата (хипо- и атиреоза) на хормоните на щитовидната жлеза пречат на възстановяването на жизнените функции по време на реанимацията след клинична смърт (А. Волков, 1987). При умерена остра хипоксия се увеличава функцията на щитовидната жлеза, а при тежка (включително фатална) и остра и продължителна (хронична) хипоксия намалява (Василев, А. А. и др., 1974). И двете реакции на щитовидната жлеза са адаптивни, насочени към адаптиране на организма към действието на екстремни фактори при различни състояния.

Доказателство за участието на GGTS в реакцията на регулаторните системи към нараняване е антишоковия ефект (подобряване на дихателната функция, кръвообращението и др.) При еднократно парентерално приложение на 5-50 μg / kg TRF (Holaday J., Faden A., 1983). Механизмът на терапевтичния ефект на TRF се дължи не толкова на активирането на производството на TSH от хипофизната жлеза и тироидните хормони от щитовидната жлеза, а по-скоро на способността на този пептид да блокира (като налоксон) хипотензивните и други ефекти на опиоидните пептиди, както и стимулира секрецията на ACTH.

Хипофизарно-щитовидната система на плода през втората половина на физиологичната бременност Текст на научна статия по специалността "Медицина и здравеопазване"

Резюме на научна статия за медицината и общественото здраве, автор на научна работа е Шелаева Е. В., Павлова Н. Г., Ткаченко Н. Н., Бородина В. Л.

В статията са представени данни за съдържанието на тироид-стимулиращия хормон и общия тироксин в кръвта на бременни жени и техните плодове, както и в околоплодната течност през 20-тата и 34-тата седмица на физиологичната бременност. Разглеждат се въпросите за функционалното съзряване на хипоталамо-хипофизарно-щитовидната система в антенаталния период. Статията е представена от В.В. Потин, Институт по акушерство и гинекология. DO Ott RAMS, Санкт Петербург.

Подобни теми в медицинските и здравните изследвания, автор на научната работа е Шелаева Е. В., Павлова Н. Г., Ткаченко Н. Н., Бородина В. Л.,

Функцията на феталната хипофиза на щитовидната жлеза при втора половина от физиологичната бременност

Доказано е, че проучването е проведено. Концентрациите на тиреоидната стимулация и тиреоидната стимулация са измерени в гестацията на 20-34 седмици.

Текст на научната работа на тема „Хипофизарно-щитовидната система на плода през втората половина на физиологичната бременност”

© Е. В. Шелаева, Н. Г. Павлова, Н. Н. Ткаченко, В. Л. Бородина

Институт по акушерство и гинекология. Д.От От РАМН, Санкт Петербург

ХИПОФИЗИЧЕСКО-ТИРОИДНА СИСТЕМА НА ПЛОДОВЕ В ВТОРАТА ПОЛОВИНА НА ФИЗИОЛОГИЧНОТО БРЕМЕННОСТ

■ В статията са представени данни от изследване на съдържанието на тироид-стимулиращ хормон и общ тироксин в кръвта на бременни жени и фетуси, както и в околоплодната течност през 20-тата и 34-тата седмица от физиологичната бременност. Разглеждат се въпросите за функционалното съзряване на хипоталамо-хипофизарно-щитовидната система в антенаталния период.

■ Ключови думи: фетална хипофизарно-тиреоидна система; cordocentesis; амниоцентеза

В момента ендокринолозите и акушер-гинеколозите единодушно считат, че ранната корекция на функционалните нарушения на щитовидната жлеза при бременна жена е предпоставка за безопасното развитие на плода. За тази цел се провеждат хормонални проучвания при пациенти с клинични прояви на заболяване на щитовидната жлеза или обременени с тяхната соматична анамнеза за откриване на наличие на хипо- или хипертиреоидизъм. Освен това през последните години субклиничният хипотиреоидизъм при бременни жени, който се характеризира с повишени стойности на тироидния стимулиращ хормон на хипофизната жлеза (TSH) с физиологичното съдържание на свободен тироксин в кръвта, привлича вниманието на специалистите. Изследвания през последните години показват, че наличието на дори субклиничен хипотиреоидизъм при жените по време на бременност има отрицателен ефект върху интелектуалното развитие на детето [6, 9, 10, 15].

Тироидните хормони са от изключителна важност за осигуряване на нормалния растеж и развитие на плода, диференциацията на нейните органи и тъкани, особено на централната нервна система, регулирането на метаболитните процеси, формирането на адаптивни реакции. Те засягат метаболизма на протеините, липидите, електролитния баланс, участват в образуването на процесите на терморегулация, осификация, синтеза на повърхностноактивното вещество в белите дробове на плода. Известно е, че акушерските усложнения, както и дисфункцията на щитовидната жлеза при бременна жена, имат значителен ефект върху формирането и функционалното узряване на хипоталамо-хипофизарно-щитовидната система на плода [4, 6, 16, 18, 22], което може да бъде нарушено на фона на -плацентарно кръвообращение, с хронична хипоксия, тежка анемия и хромозомни аномалии в плода, което води до забавяне на растежа и развитието на плода [7, 17-20].

Изключителното значение на тиреоидните хормони за нормалното развитие на централната нервна система на плода, тежките медицински и социални последици от дефицита им по време на бременността правят проучвания за формирането на хипоталамо-хипофизарно-щитовидната функция сред приоритетите на перинаталната неврология.

Целта на това проучване е да се изследва тиротропната функция на хипофизната и щитовидната функция на плода в динамиката през втората половина на физиологичната бременност.

Материали и методи

Оценява се нивото на TSH и общия тироксин (T4) в кръвта на 39 жени и техните плодове, както и в околоплодната течност по време на физиологично развиваща се бременност в динамиката от 20-та до 34-та седмица. От тях 27 са били жени

следват се от 20-та до 25-та седмица от бременността, 10 от 26-ти до 30-ти и 2-ма от 31-ви до 34-ти.

Наличието на заболяване на щитовидната жлеза е критерий за изключване на бременни жени от изследването. Амниотичната течност и феталната кръв бяха получени чрез извършване на диагностична амниоцентеза и кордоцентеза, които бяха извършени с цел карио- и резус-типиране на плодове. Кръвта на майката е получена непосредствено преди инвазивната диагноза на язвената вена.

В проби от амниотична течност, фетална кръвна плазма и кръвна плазма на бременни жени, нивото на TSH и T4 беше определено чрез ELISA с помощта на диагностични комплекти Alkor-Bio (Санкт Петербург).

Статистическата обработка на резултатите от изследванията беше извършена с помощта на стандартни приложни програми за статистически анализи (Statistica for Windows v. 5) с използване на параметрични статистически методи. За да се оцени връзката между двете свойства, беше извършен корелационен анализ. За да се оцени надеждността на разликите между двата масива от данни, се изчислява t-тестът на Student. Критичното ниво на достоверност на нулевата статистическа хипотеза се приема, че е 0.05.

Както показват изследванията ни, концентрацията на TSH в кръвта на жените от 20-та до 34-та седмица на бременността остава постоянна и възлиза на 0,92 ± 0,45 mIU / L.

Таблица 1 представя средните стойности на нивата на TSH в кръвта на фетусите и в околоплодната течност от 20-та до 34-та седмица от физиологичната бременност. Както може да се види от таблица 1, нивото на TSH в кръвта на фетусите на 26-30 седмици е значително по-високо от това при 20-25 седмици от бременността (р.

Сертификат за регистрация на медии Ел., № FS77-52970

Затлъстяването. Хипоталамо-хипофизарно-щитовидната система

Изследването на функционалното състояние на щитовидната жлеза е предмет на изследване от много автори във връзка с факта, че тиреоидните хормони са от голямо значение за регулирането на мастния метаболизъм и във връзка с въпроса, който все още се обсъжда за възможността за използване на тироидни хормони за терапевтични цели при затлъстяване. Показано е, че в началните стадии на заболяването секрецията на тиротропин, базична и стимулирана с тиролиберин, остава в нормалните граници. И само при затлъстяване III-IV степен при редица пациенти се наблюдава намаляване на отговора на тиротропин към тиреиберин. В някои случаи основното ниво на тироид-стимулиращия хормон в плазмата намалява.

По правило при повечето пациенти с наднормено тегло няма промяна в съдържанието на общите и свободните фракции на тироидните хормони. Характерът на храненето до голяма степен определя съдържанието на тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3) в плазмата и тяхното съотношение. Общата енергия на калораж, както и съотношението на въглехидрати, протеини и мазнини са важни параметри, които определят нивата на Т4, Т3 и RT3 в кръвта. Откритите промени в съдържанието на тиреоидни хормони в кръвта, в зависимост от количеството на приетата храна (особено въглехидрати), изглеждат компенсаторни и целят поддържането на стабилността на телесното тегло. Например, преяждането води до ускоряване на периферната трансформация на Т4 в Т3, увеличаване на Тз в кръвта и по време на гладно се забелязва намаляване на нивото на Тз и повишаване на RT3 в кръвта.

Някои автори отбелязват промяна в чувствителността на периферните тъкани (наличието на резистентност) към хормоните на щитовидната жлеза поради намаляване на рецепторните места. Съобщава се също за нарушаване на свързването на Т4 към тироксин-свързващия глобулин в някои случаи, повишено Т4 разпад, което води до намаляване на съдържанието на тироксин и трийодтиронин в тъканите, развитие на относителна тиреоидна недостатъчност и поява на клинични признаци на хипотиреоидизъм при тези пациенти.

Тиреоидна система на хипофизата

В настоящото изследване е извършен сравнителен анализ на характеристиките на реакцията на хипоталамо-хипофизарно-тиреоидната система (ГГТС) в ранните етапи на формиране на реакцията на организма към остри и продължителни стрес-ефекти.

Работата е извършена върху 45 мъжки плъха Wistar с тегло 140–160 г. Материалът е събран за биохимичен анализ 10-15 секунди след прилагане на единична ноцицептивна експозиция със сила от 0.1 kg / s, без да се увреди кожата на бедрената-лумбалната област на плъховете. и подлежащите тъкани. Някои от животните, изложени на продължително напрежение чрез прилагане на поредица от ежедневни едноетапни ефекти на стреса, бяха взети на 5-ия ден от изследването 10-15 секунди след последното натоварване. Кръвна концентрация на тиреоидстимулиращия хормон (TSH), тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3) се определя чрез радиоимунологичен метод.

Веднага след приложението на болката се наблюдава забележимо повишаване на плазменото ниво Т.4 и t3 паралелно с повишаването на концентрациите на TSH в кръвта. При продължително стресиране в сравнение със същия период на остър стрес, няма значителни разлики в посоката на стресовия отговор от страна на GGTS. Въпреки това наблюдаваните промени в баланса на тиреоидните хормони в първите все пак се изразяват като правило с по-ниски цифри. Така, с повтарящи се стрес ефекти, концентрацията на Т3 и t4 в кръвната плазма, по отношение на контролата, нараства съответно 2.5 и 1.3 пъти (в групата на плъховете, които са претърпели остро действие на стресовия фактор, съответно 2.5 и 2 пъти). Удълженият ефект на стреса не се отразява на съдържанието на TSH в кръвта.

Така получените резултати дават основание да се заключи, че цикълът на ежедневните едностадийни ноцицептивни ефекти, без да се елиминира стереотипният тироиден отговор, открит по време на остър стрес, допринася, очевидно, за повишаване на функциите на щитовидната жлеза поради прекомерната секреция на основния му физиологично активен продукт - трийодтиронин.

Тиреоидна система на хипофизата

Вирусният хепатит А (HAV) е класически антропоноза, когато единственият резервоар на инфекциозния агент е самият човек [11]. Независимо от факта, че в повечето случаи HAV е остра, но доброкачествена инфекция, която протича без сериозни усложнения, има данни за фулминантна форма на инфекцията и увеличаване на честотата на HAV с продължително течение и рекурентни форми [6]. Трябва да се отбележи, че патогенетичните механизми на мултиволните и обратните форми досега не са проучвани. През последните години, благодарение на активното развитие на иновативни технологии, нашето разбиране за патогенезата на това заболяване се разшири, алгоритмите за неговото лечение с помощта на съвременни лекарства са тествани и въведени, но проблемът с вирусния хепатит е една от най-трудните от икономическа и обща медицинска гледна точка [3], При анализа на дългосрочната динамика на заболеваемостта както в Руската федерация (РФ), така и в Иркутския регион, бе установен неговият спад. Средната честота на HAV в Иркутска област в сравнение с тази в Руската федерация през периода 2002–2011 година. статистически значимо по-високи [2].

Епидемиологичният анализ на този процес показа значителни промени във възрастовата структура на пациентите с ХАВ, състоящи се в забележимо „стареене“ на тази инфекция: ако делът на възрастните се увеличи до 65-85%, то децата в предучилищна възраст намаляха до 6-7% [7, 8] може би показателни за нови начини за предаване на хепатит А и фактори, допринасящи за това.

При HAV черният дроб е единственият орган, при който вирусът се репликира. Като се има предвид, че много хормони, включително хормоните на хипофизарно-щитовидната система, се метаболизират в черния дроб, тогава, когато се възпаляват, функционалното състояние на тази връзка в невроендокринната регулаторна система може да се промени. Ако не е навременно и / или неефективно при коригирането му, хормоналната хомеостаза ще бъде нарушена, като играе важна роля за поддържане на репродуктивната функция на тялото [5].

Предвид гореизложеното, целта на това изследване е да се оцени функционалното състояние на хипофизарно-щитовидната система на невроендокринната регулаторна система при жени в репродуктивна възраст с остър хепатит А, да се разработят принципи за персонализирана корекция и превенция на репродуктивните нарушения.

Материали и изследователски методи

Бяха изследвани общо 47 жени в репродуктивна възраст. Основната група се състои от 19 пациенти (средна възраст 23.6 ± 1.6 години), пациенти с остър вирусен хепатит А, които са в разгара на заболяването, което е продължило в иктеричната форма на умерено тежка и тежка тежест. При HAV жълтеницата се увеличава бързо, обикновено достигайки максимум след 3-5 дни, остава на същото ниво за следващите 5-10 дни, след което интензивността му намалява. Средната продължителност на иктеричния период е около 2 седмици. В контролната група са изследвани 28 практически здрави жени без ендокринна патология (средна възраст 30.8 ± 0.5 години).

Концентрациите на такива хормони на хипофизарно-тиреоидната система (CTA), като трийодтиронин (Т3), тироксин (Т4), свободен трийодотиронин (St. T3), свободен тироксин (St. T4) и тиротропен хормон (TSH) бяха определени чрез имунологичен метод използване на тестови системи Alkor-Bio (Русия) на имуноанализатора Cobos ELL (САЩ). За системна диагностична оценка на функционалното състояние на хипофизарно-щитовидната система са изчислени спомагателни универсални индекси с помощта на автоматизирана система за обработка на данни [4]. Формулите за изчислението са както следва:

- Периферен конверсионен индекс (CRI): CRP = T4 / T3.

- Индексът на прогресивното периферно преобразуване (MCPI): MCPI = St. T4 / St. T3.

- Интегрален тироиден индекс (ITI): ITI = (St. T3 + St. T4) / TTG.

Проучванията са проведени в лабораториите по физиология и патология на ендокринната система и гинекологичната ендокринология на Изследователския център по семейни здравни проблеми и репродукция на човека в Сибирския клон на Руската академия на медицинските науки и в отделението по хепатология на Иркутската градска инфекциозна клинична болница.

При оценката на резултатите от изследването е използвана интегрирана система за интегриран статистически анализ и обработка на данни в Statistica 6.1. Stat-Soft ® Inc., USA (притежател на лиценза е Научният център за семейно здраве и репродукция на човека, Сибирски клон на Руската академия на медицинските науки). Статистическата значимост на сравнените показатели с нормално разпределение, определена от критерия на съгласието на Колмогоров-Смирнов, беше установена с помощта на ученическия t-тест.

Резултати от изследвания и дискусия

При пациенти с HAV функционирането на хипофизната връзка на хипофизарно-щитовидната система, определено от съдържанието на тироидстимулиращия хормон (TSH), не е открито (таблица). Това показва, може би, стабилното функциониране на регулатора на щитовидната жлеза, което може да е отражение на реорганизацията на метаболизма на хормоните на въздействието (Т4, Т3). При оценката на състоянието на периферната връзка на хипофизарно-щитовидната система е установено увеличение на основния тироиден хормон (Т4) с 54% и най-активния хормон (Т3) с 26%. Резултатите показват, че активността на самата щитовидна жлеза се активира, тъй като увеличението на тироксина, което е продукт на секрецията на самата щитовидна жлеза, е по-значимо в сравнение с повишаването на Т3, което е продукт на периферното превръщане на Т4 в други органи (главно в черния дроб, както и в по-малко в бъбреците, мастната тъкан и други органи). В тази връзка, трябва да се отбележи, че индексът на периферното превръщане (T4 / T3) е голям при пациенти с HAV (68,9 ± 30,7 nM / l) в сравнение със здрави жени (53,3 ± 10,3 nM / l). ). По този начин увеличаването на периферните хормони Т4 и Т3 се дължи до голяма степен на Т4.

Метаболитно активните тироидни хормони са техните свободни фракции, т.е. хормони, освободени от протеини-носители. Обикновено свободната фракция на Т4 (St. T4) е 0.05% от общия Т4. При пациенти с HAV има увеличение от 15% в сравнение с контролата. Обикновено свободната фракция на Т3 (St. T3) е 0.3% от общия ТЗ. При пациенти с HAV, увеличение на съдържанието на St. T3 възниква с 58% в сравнение с контролата. Съотношение T4 / sv. T4 при пациенти с HAV се увеличава с 33%, докато съотношението T3 / sv. Т3 се намалява с 22%. Оценявайки този показател за прогресивното превръщане на периферните хормони, може да се твърди, че най-изразеното превръщане на периферните хормони върви към образуването на St. T3, който е най-активен (активността на St. T3 надвишава тази на St. T4 10 пъти). Освен това е необходимо да се подчертае, че полуживотът на тироксин е 6,5 дни, а Т3 - 1,5 дни, т.е. въпреки по-дългия период на циркулация на тироксина в сравнение с трийодтиронин, свободните фракции на Т3 са с 58% повече, което отново подчертава по-значително увеличение на периферната конверсия на най-активния хормон Т3 в St. Т3.

Функционално състояние на хипофизо-тиреоидната система и тиреоидни индекси при жени в репродуктивна възраст при пациенти с остър хепатит А

Тиреоидна система на хипофизата

В настоящото изследване е извършен сравнителен анализ на характеристиките на реакцията на хипоталамо-хипофизарно-тиреоидната система (ГГТС) в ранните етапи на формиране на реакцията на организма към остри и продължителни стрес-ефекти.

Работата е извършена върху 45 мъжки плъха Wistar с тегло 140–160 г. Материалът е събран за биохимичен анализ 10-15 секунди след прилагане на единична ноцицептивна експозиция със сила от 0.1 kg / s, без да се увреди кожата на бедрената-лумбалната област на плъховете. и подлежащите тъкани. Някои от животните, изложени на продължително напрежение чрез прилагане на поредица от ежедневни едноетапни ефекти на стреса, бяха взети на 5-ия ден от изследването 10-15 секунди след последното натоварване. Кръвна концентрация на тиреоидстимулиращия хормон (TSH), тироксин (Т4) и трийодтиронин (Т3) се определя чрез радиоимунологичен метод.

Веднага след приложението на болката се наблюдава забележимо повишаване на плазменото ниво Т.4 и t3 паралелно с повишаването на концентрациите на TSH в кръвта. При продължително стресиране в сравнение със същия период на остър стрес, няма значителни разлики в посоката на стресовия отговор от страна на GGTS. Въпреки това наблюдаваните промени в баланса на тиреоидните хормони в първите все пак се изразяват като правило с по-ниски цифри. Така, с повтарящи се стрес ефекти, концентрацията на Т3 и t4 в кръвната плазма, по отношение на контролата, нараства съответно 2.5 и 1.3 пъти (в групата на плъховете, които са претърпели остро действие на стресовия фактор, съответно 2.5 и 2 пъти). Удълженият ефект на стреса не се отразява на съдържанието на TSH в кръвта.

Така получените резултати дават основание да се заключи, че цикълът на ежедневните едностадийни ноцицептивни ефекти, без да се елиминира стереотипният тироиден отговор, открит по време на остър стрес, допринася, очевидно, за повишаване на функциите на щитовидната жлеза поради прекомерната секреция на основния му физиологично активен продукт - трийодтиронин.

Вроден хипотиреоидизъм. Хипоталамо-хипофизарно-щитовидната система на плода и новороденото. Вроден хипотиреоидизъм (VH)

Страници за работа

Фрагмент на текста на творбата

Вроден хипотиреоидизъм (НВ) е един от най-честите нарушения на щитовидната жлеза при деца. Честотата на вродения хипотиреоидизъм варира от 1 на 4 000 до 5 000 новородени в Европа, Северна Америка, до 1 на 6 000 - 7 000, родени в Япония, а при хората от негридната раса, заболяването е доста рядко. При момичетата заболяването е два пъти по-рядко, отколкото при момчетата (съотношение 2; 1).

Основата на заболяването е пълна и частична недостатъчност на хормоните на щитовидната жлеза, което води до забавяне в развитието и диференциацията на всички органи и системи. На първо място, при плода новороденото “страда” от липса на тиреоидни хормони на централната нервна система. Установена е тясна връзка между времевата рамка за започване на заместващата терапия и индекса на индивидуалното развитие на детето в бъдеще. Благоприятното умствено развитие може да се очаква едва в началото на лечението през първия месец от живота на детето.

Поради сравнително ограничената времева рамка, в която е необходимо да се диагностицира заболяването и започне лечението, ендокринолозите винаги са имали проблема с намирането на оптимална система за ранна диагностика и лечение на вроден хипотиреоидизъм.

През последното десетилетие, благодарение на развитието на основните науки (експериментална ендокринология, молекулярна биология, генетика), високо чувствителни радиоимунологични методи за определяне на хормони, аминокиселини в кръвта, съществува реална възможност за масов скрининг на всички новородени за редица вродени заболявания (фенилкетонурия, галактоземия, вродена надбъбречна дисфункция, клин болест). сироп, хомоцистинурия), и преди всичко, като се има предвид честотата на поява - за вроден хипотиреоидизъм.

Скринингът за вродени заболявания (фенилкетонурия) е проведен за първи път през 1961 г., а 12 години по-късно в Канада (Квебек) е проведен скрининг на новородени за вроден хипотиреоидизъм чрез определяне на нивото на Т4 на новороденото в сухо място на кръвта върху филтърна хартия.

Понастоящем неонаталният скрининг за вроден хипотиреоидизъм е рутинен и ефективен метод за скрининг на новородени за ранна диагностика на заболяването.

СИСТЕМА НА ПЛОДОВЕ И НОВОБОРНИЦА.

Хипоталамо-хипофизарно-щитовидната система на плода се развива независимо от майчиното влияние. До 10-12 седмици от развитието на плода, феталната щитовидна жлеза може да акумулира йод и да синтезира йодотиронини. По това време, феталната хипофизна жлеза съдържа TSH.

Съдържанието на Т4 прогресивно се увеличава от средата на бременността до момента на раждането. Нивото на трийодотиронин в плода е доста ниско преди 20-та седмица на бременността, а след това, до края, значително нараства до 60 ng / dl.

Нивото на тироид стимулиращ хормон постепенно се увеличава и по време на раждането е около 10 mC / ml. Около една трета от майчиния тироксин преминава през плацентата към плода и може да повлияе на развитието на плода, особено на мозъка му, преди да започне синтеза на собствените си хормони на щитовидната жлеза.

Плод, който се развива в тялото на майката с хипотиреоидизъм има повишен риск от развитие на патология на централната нервна система, и обратно, хипотиреоидният плод е частично защитен от майчиния тироксин по време на бременност.

При раждането в първите минути на новороденото се наблюдава значително освобождаване на TSH, пикът достига 70 uC / ml с 30 минути от раждането при новородени. След това постепенно се наблюдава намаляване на нивото на TSH, достигайки 10 µU / ml до края на 2-3 дни. Острото повишаване на нивото на TSH води до значително увеличение на нивата на тироксин и трийодтиронин през първите часове от живота на детето. Трийодтиронинът се формира до голяма степен в периферията, благодарение на конверсионните процеси.

ЕТИЛОГИЯ НА КОНГЕНИНАЛНАТА ХИПОТИРИОЗА.

Вроден хипотиреоидизъм (HG) е едно от най-честите ендокринни заболявания при децата. ХС - група от болести, които са доста хетерогенни по етиология, причинени от морфофункционалната незрялост на хипоталамо-хипофизната система, щитовидната жлеза или техните анатомични увреждания в пренаталния период. През последните години във връзка с развитието на молекулярната биология се променят възгледите за етиологията на много форми на вроден хипотиреоидизъм.

Създадена например. Че дефект в TSH рецептора води до нарушаване на синтеза на хормони на щитовидната жлеза и образуването в повечето случаи на вродена гуша.

В по-голямата част от случаите (89-90%) възниква първичен вроден хипотиреоидизъм, който се основава на тиреоидна дисгенезия.

Има семейни случаи на HBV с автозомно рецесивен

За Нас

Препаратите за инсулин варират по време на действие на кратко, средно, дълго и комбинирано. Дългият инсулин е предназначен да поддържа равномерно основното ниво на този хормон, който обикновено се произвежда от панкреаса.